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背景与目的：血管的生成在肿瘤的生长和转移中起着至关重要的作用。血管为肿瘤的生长提供氧气和养料，促进肿瘤的生长，并为肿瘤的浸润和转移提供途径，而肿瘤反过来又分泌多种血管因子促进肿瘤血管的生成。而血管生成是一个复杂的过程，受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的共同调控。一旦失衡，就会引起血管的过度增殖或过度萎缩。 Survivin是新近发现的凋亡抑制基因，是凋亡抑制家族（inhibitor of apoptosis proteins，IAP）的新成员，具有不同于其他成员的独特性质和结构：它只含有一个BIR结构，而无环指结构；选择性的表达于恶性肿瘤，而在正常成人组织中不表达；survivin作为连接凋亡和细胞周期的因子，选择性地表达于G2／M期；通过直接抑制caspase-3和caspase-7的活性而抑制凋亡；最近发现它还参与了三维毛细血管网的形成。 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是作用于血管内皮细胞的特异性有丝分裂原。它是最重要的血管生成促进因子。研究发现，肿瘤细胞以自分泌或旁分泌的方式表达VEGF，强烈促进细胞增殖，导致新生血管的形成和肿瘤细胞生长。微血管生成的进程、性质和密度与肿瘤的生长、侵袭和转移能力相关。现多采用免疫组织化学技术标记微血管作为反映血管生成的一种间接手段，所选取的血管内皮细胞标记物中以CD34特异性最高。 Survivin促血管形成的作用机制尚不清楚。因此，本文通过检测survivin基因在正常大肠粘膜和大肠腺癌中的表达情况及其与VEGF、肿瘤微血管密度（MVD）之间的相关性，旨在探讨survivin基因在大肠肿瘤的发生、发展及血郑州大学2004年硕士论文Survivin在大肠腺癌中的表达及其与VEGF、MVD的关系管形成中的作用及地位，为大肠腺癌的诊断及治疗提供一个新的途径。 材料与方法（1）组织标本来源于河南省铁路中心医院1 999一2002年手术切除并经病理证实的大肠腺癌标本64例，癌旁正常粘膜标本10例（所取标本均距离肿瘤边缘大于scm），经10%福尔马林固定后，常规脱水，石蜡包埋。（2）应用免疫组化SP法（streptavidin一Peroxidase，SP）检测survivin、vEGF及Mvo在正常大肠粘膜及大肠腺癌中的表达情况。（3）统计工具应用SPSS10.0版软件包，统计方法采用xZ检验、Spe等级相关分析及t检验，并以p<0.05作为具有统计学意义的判断标准。 结果（1） Survivin在正常大肠粘膜中呈阴性表达;Survivin在大肠腺癌中的阳性表达率为50%。大肠腺癌组和正常大肠粘膜组之间比较差异有统计学意义（p<0.01）。vEGF在正常大肠粘膜中呈阴性表达，在大肠腺癌中阳性表达率为80%。大肠腺癌组和正常大肠粘膜组之间比较差异有统计学意义勿<0 .01)。 （2）根据大肠腺癌组织分化程度的不同将大肠腺癌分为高/中分化组和低分化组。Survivin在两组中的阳性表达率为45%和59%。两组间比较差异无统计学意义（p>0.05）（见表2一1）。vEGF在两组中的阳性表达率为76%和86%。两组间比较差异无统计学意义（p>0.05）（见表2一2）。 （3）按Dukes分期标准将64例大肠腺癌分为A旧期36例和C/D期28例两组。Survivin在此两组中的阳性表达率分别为36%和68%，呈上升趋势，两组比较差异有统计学意义切灼.05)。VEGF在此两组中的阳性表达率分别为69%和93%，上升趋势，两组比较差异也有统计学意义（p<0.05）。 （4）64例大肠腺癌按有无淋巴结转移分为:无淋巴结转移组37例及有淋巴结转移组27例。Survivin在此两组中的阳性表达率分别为38%和67%，两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。vEGF在此两组中的阳性表达率分别为68%和%%，两组间比较差异有统计学意义（p<0.05）。 （5） Survivin在表达阳性组和阴性组中的MVD值分别为30.97士7.92和23.32士8.23，两组间比较差异有统计学意义（p<0.05）。VEGF在表达阳性组和阴性组中的MVD值分别为29.52士9.29和20.18士6.62，两组间比较差异有统计学意义（夕<0.01）。 （6）分别观察survivin与VEGF在同一标本中的表达情况。64例大肠腺癌郑州大学2004年硕士论文Survivin在大肠腺癌中的表达及其与VEGF、MVD的关系腺癌中survivin与VEJ表达共阳性者29例，共阴性者10例;survivin阳性表达而VEGF阴性表达者3例，survivin阴性表达而VEGF阳性表达者22例，survivin与vEGF在大肠肿瘤中的表达呈正相关（p<0.05）。结论1 .Survivin的高表达与大肠腺癌的DukeS分期，淋巴结转移密切相关。Survivin 表达的升高可能参与了大肠腺癌的发生，发展。2.VEGF的高表达与大肠腺癌的DukeS分期，淋巴结转移密切相关。VEGF表 达的升高可能参与了大肠腺癌的发生，发展。3.Survivin的阳性表达与大肠腺癌的微血管密度（MVD）密切相关。Survivin 的过高表达可能与大肠腺癌的血管形成有关。VEGF的阳性表达与大肠腺癌 的微血管密度（MVD）密切相关。VEGF的过高表达可能与大肠腺癌的血管 形成有关。4.Survivin的阳性表达与VEGF的阳性表达呈正相关。提示VEGF可能通过诱 导survivin的过高表达而促进血管生成。