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【目的】通过建立具有转移潜能的大鼠诱发性肝癌模型,观察在诱发性肝癌中的血管生成拟态现象,分析其与肝癌分化程度、侵袭转移的相关性。通过比较典型的肝炎、肝硬化、肝癌及转移等不同阶段中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2 MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 TIMP-2)的表达差异,以及在有无血管生成拟态的不同肝癌组织标本中的MMP-2和TIMP-2的表达差异,从而探讨MMP-2/TIMP-2比例关系在血管生成拟态现象形成机制中的作用。【方法】建立二乙基亚硝胺和N-亚硝基吗啉联合诱导的具有转移潜能的雄性SD大鼠肝癌模型。通过HE染色、免疫组化、透射电子显微镜等手段描述血管生成拟态现象并分析其与肝癌分化程度、侵袭转移的相关性。RT-PCR实验检测MMP-2、TIMP-2基因转录水平在不同肝脏组织中的表达差异。Western Blot实验检测MMP-2、TIMP-2蛋白水平在不同肝脏组织中的表达差异。免疫组化实验检测MMP-2、TIMP-2蛋白水平在不同肝脏组织中的表达水平和表达部位的差异。对比分析有无血管生成拟态的肝癌组织标本中MMP-2/TIMP-2的比例关系。【结果】成功构建了具有肝内侵袭转移的雄性SD大鼠诱发性肝癌动物模型,并在诱发性肝癌模型标本中观察到血管生成拟态现象。分化级别低的肝癌组织比分化级别高的肝癌组织中血管生成拟态现象多见,两组血管生成拟态的阳性率分别为61.3%、8.3%,两组之间阳性率差异有统计学意义(X2=9.75,P<0.05),在有肝内播散转移的肝癌组织标本中血管生成拟态现象较无转移的肝癌组织标本多见,两组血管生成拟态阳性率分别为60.7%、2.0%,两组之间阳性率差异有统计学意义(X2=6.51,P<0.05)。MMP-2、TIMP-2在肝炎、肝硬化、肝癌及肝内转移等阶段表达呈进行升高趋势。在基因转录、蛋白表达等水平上,有血管生成拟态的肝癌组织中MMP-2/TIMP-2表达量的比例较无血管生成拟态的肝癌组织中严重失调。【结论】血管生成拟态现象与大鼠诱发性肝癌的分化程度、侵袭转移相关;MMP-2/TIMP-2比例失调是引起细胞外基质重塑并形成血管生成拟态现象的重要因素。