成药性是指药物具备一定的药理活性,也包括其药代动力学性质和毒副作用。在成药性研究中,药效学是基础,安全性评价是重要组成部分,药动学研究是指标。“组分结构理论”将中药简化成具有代表性的“组分”的研究,在中医药整体观的基础上有效体现了多成分、多靶点的作用,成药性评价是组分结构中药研究中的核心和关键问题。组分结构中药注重对中药材/饮片的前处理,这也是研究制剂处方前成药性的重要途径。组分结构中药成药性的实质是具有特定结构比例关系的多成分相互作用后的药效、代谢和安全性问题。建泽泻有利水渗湿的功效,中医临床常用于治疗水代谢紊乱类疾病。其化学成分以萜类为主。研究表明某些萜类成分既是药效成分也是毒性成分。课题组前期已经对萜类组分的制备工艺进行优化,本课题从成药性的角度对萜类组分“利水渗湿”的药效学、药代动力学和体内安全性进行初步评价,为组分结构中药的研究提供借鉴。主要内容如下:1.建泽泻萜类组分“利水渗湿”的药效研究本部分基于前期工作基础,选择药效较好的道地福建泽泻,采用AB-8大孔树脂分离制备泽泻萜类成分,HPLC进行含量测定与分析方法的验证。体内通过大鼠水负荷模型考察萜类组分的“利水渗湿”作用,包括尿量、尿液中Na+、K+和Cl-浓度以及大鼠肾脏AQP2蛋白表达水平;体外用HK-2细胞模型考察AQP2表达水平,均采用westernblot、RT-PCR及免疫组化三种检测方法。结果表明,与西药呋塞米类似,萜类组分能增加大鼠尿量,促进尿中电解质的排出,下调靶蛋白AQP2的表达。说明制备的萜类组分具有一定的利尿作用,其利尿药效的发挥与下调肾脏AQP2蛋白有关。2.建泽泻萜类组分药代动力学研究根据前期研究及相关文献,本章确认了三个主要吸收入血的萜类成分泽泻醇B,23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A。用时间-血药浓度法研究药动学特征,即用UPLC-MRM-MS/MS检测萜类组分口服给药后不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,利用药动学软件计算这三种代表性成分的药代动力学参数,根据曲线下面积AUC整合组分药代动力学模型,进一步拟合得到组分的药代动力学参数,整合后的萜类组分体内吸收相对较好,半衰期相对较短,符合二室模型特征,也为组分结构中药药代动力学的研究提供了思路。3.建泽泻萜类组分的早期安全性评价本部分对雌性SD大鼠给药萜类组分12周进行长期肾毒性研究,即给药SD大鼠从六味地黄丸等效低剂量到40倍临床剂量的泽泻萜类组分,用尿八联试纸测定尿液p H、尿胆原、胆红素、酮体、隐血、尿蛋白、亚硝酸盐、酸碱度、葡萄糖等八项指标,全自动生化分析仪测定尿液NAG,UP和血清BUN,Scr,β2-MG等的含量。此外,采用RT-PCR,IHC方法检测肾脏Kim-1,Clusterin,Cystatin-c,NGAL蛋白的表达,HE染色考察长期不同剂量给药后大鼠的肾脏情况,评价其安全性。结果说明长期大剂量（约12周,40倍药材剂量）给药萜类组分对大鼠肾脏并无损伤。综上所述,本课题在组分结构理论的指导下,对福建泽泻萜类组分进行“利水渗湿”成药性的初探。从萜类组分的制备到体内外药效研究,得出萜类组分具有一定的“利水渗湿”作用。然后在大鼠体内进行其药代动力学性质及安全性的考察,完成了萜类组分的部分成药性评价,对组分结构中药的研究具有一定意义。