目的： 老年性痴呆(Alzheimers disease，AD)是一种常见的神经系统变性性疾病，以β-淀粉样蛋白(AB)为主的神经炎性斑(SPS)胞外沉积和神经元内神经纤维缠结(NFTS)是AD的特征性病理改变。临床症状主要表现为进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，随着我国人均寿命逐渐延长进入老龄化社会，几十年来该病的发病率逐渐上升，给社会和家庭带来沉重负担。该病病因不清，治疗效果不佳，近年来，对AD和脑缺血、雌激素减少之间关系进行了探讨，其基本观念是AD的发病必须是老化和脑缺血同时出现，雌激素减少，可以加重这一过程。本实验通过去卵巢大鼠(OVX)脑缺血后大脑海马区β-淀粉样蛋白表达的研究，探讨雌激素减少、脑缺血在老年性痴呆中是否具有致病作用。 方法： 健康雌性SD大鼠60只，随机分为4组，A1组(OVX+2VO模型组)15只10％水合氯醛(0.35ml/kg)腹腔麻醉，切除大鼠双侧卵巢；术后3周10％水合氯醛(0.35ml/kg)腹腔麻醉，结扎双侧颈总动脉。A2组(OVX模型组)15只切除大鼠双侧卵巢；3周后假手术结扎双侧颈总动脉。B1组(2VO模型组)15只假手术切除双侧卵巢；3周后结扎双侧颈总动脉。B2组(SHAM假手术组)15只假手术切除双侧卵巢；3周后假手术结扎双侧颈总动脉。第2次手术完成后，在第3天、7天、14天，分别取4组大鼠各5只，用10％水合氯醛(0.35ml/kg)腹腔麻醉后开腹，经升主动脉插管，取心脏血2ml分离血清置冰箱保存测血清雌激素水平。经心灌注后，取脑额极后后7-10mm，置于4％多聚甲醛固定液中固定，30％蔗糖浸泡至下沉，浸蜡，包埋，在蜡块中心处连续切两张6μm厚冠状切片，进行Aβ免疫组织化学染色，按照常规SABC法进行。将封固好的切片置于光镜下观察，参照Paxions鼠脑图谱，观察海马区内Aβ阳性聚集，用CMIAS多功能真彩色病理图像分析系统测量海马区内Aβ阳性染色光密度值。数据以均值加减标准差表示，所有数据采用SPSS统计软件进行统计分析，两两比较用t检验，P＜0.05为有统计学差异。 结果： OVX+2VO、OVX两组大鼠血清E2水平显著低于2VO、SHAM组(P＜0.01)。大鼠海马区Aβ抗体染色后光镜下观察测量：OVX+2VO模型组大鼠3天时海马区开始有Aβ聚集，3天、7天、14天时Aβ阳性染色光密度值逐渐增高(P＜0.05)；OVX+2VO模型组3天、7天、14天3个时段分别同其它3组同时段相比Aβ阳性染色光密度值显著增高(P＜0.01)。OVX模型组14天Aβ阳性染色光密度值同3天、7天相比增高(P＜0.05)，OVX模型组Aβ阳性染色光密度值3天、7天时段同假手术组相比无增高，14天时Aβ阳性染色光密度值同假手术组相比显著增高(P＜0.01)。2VO模型组3天时大鼠海马内开始有Aβ聚集，3天、7天、14天时Aβ阳性染色光密度值逐渐增高(P＜0.01)；3天、7天、14天3个时段同假手术组相比Aβ阳性染色光密度值显著增高(P＜0.01)。 结论： 长期雌激素缺乏可以使β-淀粉样蛋白在大鼠海马区异常沉积，脑缺血时β-淀粉样蛋白在大鼠海马区过度表达，在雌激素缺乏同时存在脑缺血时大鼠大脑海马区Aβ表达显著增高，雌激素缺乏和脑缺血同时存在时对AD致病作用更强，这为临床上预防和治疗阿尔茨海默病提供了依据。