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目的:通过临床观察红曲对乳腺癌根治术后患者生存质量及血清CA125、CA153、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR2)等指标的影响及体外红曲水提物对人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)细胞增殖、迁移及VEGF/VEGFR2水平的影响这两部分实验研究,从分子水平探讨红曲调控乳腺癌血管新生的作用机制。方法:临床观察以乳腺癌根治术后明确诊断为乳腺癌的患者为研究对象,共80例,随机分为对照组及红曲联合治疗组(简称红曲组),对照组采用AC方案于乳腺癌根治术后第3周开始进行辅助化疗,以21天为一疗程,进行4疗程;红曲组给予AC方案治疗的同时配合红曲口服,于乳腺癌根治术后第3周开始进行辅助化疗,以21天为一疗程,进行4疗程,分别于乳腺癌根治术后3周、化疗2疗程后、化疗4疗程后采用乳腺癌患者生命质量测定量表FACT-B中文版(V4.0)从生理状况、社会家庭、情感、功能状况、附加关注五方面观察治疗前后乳腺癌根治术后患者生存质量的变化;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测治疗前后乳腺癌根治术后患者血清CA125、CA153、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、VEGF、VEGFR2水平。体外实验以HUVEC为研究对象,以红曲水提物为干预手段,应用倒置显微镜观察HUVEC的形态学变化、采用CCK8法检验HUVEC的活力、通过划痕实验观察HUVEC的迁徙作用,通过免疫印迹法、RT-PCR等方法明确红曲水提物对HUVEC的VEGF、VEGFR2蛋白、基因等水平的调控。结果:临床观察:化疗前两组患者FACT-B各分量表、CA125、CA153、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、VEGF、VEGFR2比较无统计学意义,各组均衡性好,具有可比性(P>0.05)。FACT-B各分量表组内比较:生理状况分量表对照组化疗2疗程与化疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),而社会家庭分量表、情感分量表、功能状况分量表、附加关注分量表对照组化疗2疗程与化疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);生理状况分量表、社会家庭分量表、情感分量表、功能状况分量表、附加关注分量表对照组化疗4疗程与化疗前、化疗2疗程比较差异有统计学意义(P<0.05);生理状况分量表、社会家庭分量表、情感分量表、功能状况分量表、附加关注分量表红曲组化疗2疗程与化疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);生理状况分量表红曲组化疗4疗程与化疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),与化疗2疗程比较差异无统计学意义(P>0.05);社会家庭分量表、情感分量表、功能状况分量表、附加关注分量表红曲组化疗4疗程与化疗前、化疗2疗程比较差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较:生理状况分量表、情感分量表、功能状况分量表、附加关注分量表在化疗2疗程、化疗4疗程各时间段红曲组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);社会家庭分量表在化疗2疗程、化疗4疗程后红曲组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明红曲可部分改变乳腺癌根治术后患者的生存质量。T细胞亚群各指标组内比较:CD3、CD4/CD8对照组化疗2疗程与化疗前、化疗4疗程与化疗前、化疗4疗程与化疗2疗程两两之间比较差异均无统计学意义(P>0.05);CD4、CD8对照组化疗2疗程与化疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);CD4、CD8对照组化疗4疗程与化疗2疗程比较差异无统计学意义(P>0.05),与化疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);CD3、CD4、CD8、CD4/CD8红曲组化疗2疗程与化疗前、化疗4疗程与化疗前、化疗4疗程与化疗2疗程之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较:CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在化疗2疗程、化疗4疗程各时间段红曲组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。说明红曲可改善乳腺癌根治术后进行化疗患者的免疫功能。CA125、CA153、VEGF、VEGFR2组内比较:CA125、CA153、VEGF、VEGFR2对照组、红曲组各组化疗2疗程与化疗前、化疗4疗程与化疗前、化疗4疗程与化疗2疗程之间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较:CA125、CA153、VEGF、VEGFR2在化疗2疗程、化疗4疗程各时间段红曲组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。说明红曲可下调乳腺癌根治术后患者血清CA125、CA153、VEGF、VEGFR2 的水平。体外实验,以HUVEC为研究对象,以红曲水提物为干预手段,通过细胞形态学观察发现不同浓度剂量的红曲水提物干预组作用下的HUVEC体积缩小,细胞由贴璧状态逐渐变成圆形并漂浮,细胞与细胞之间连接逐渐变松,折光性减弱,细胞内的颗粒增多,对HUVEC的生长具有浓度依赖性地抑制。采用CCK8法测定红曲水提物对HUVEC活力的影响,结果显示红曲水提物对HUVECs有明显的增殖抑制作用,随浓度增加,抑制作用逐渐增强。通过划痕实验发现红曲水提物可抑制HUVECs划痕的愈合,表明红曲水提物对HUVEC细胞的迁移具有抑制作用。本实验采用免疫印迹法检测HUVECs的VEGF、VEGFR2蛋白表达,提示红曲水提物可降低VEGFR2表达,而红曲水提物对VEGF表达水平的影响却不明显。RT-PCR检测结果表明红曲水提物作用于HUVEC后,HUVECs的VEGFmRNA的水平与对照组相比差异无明显统计学意义(P>0.05),而HUVECs的VEGFR2mRNA表达水平与对照组相比较差异具有显著统计学意义(P<0.01),这个实验结果与Western blot法检测的结果相吻合,说明红曲水提物抑制血管内皮细胞上的VEGFR2mRNA的表达,但是对VEGFmRNA的表达无影响。结论:红曲可部分改善乳腺癌根治术后患者生存质量,降低乳腺癌根治术后患者血清CA125、CA153、VEGF、VEGFR2水平,改善乳腺癌根治术后患者免疫功能,红曲水提物对HUVEC具有明显的抑制细胞增殖及迁移的作用,其抑制作用可能是通过抑制VEGFR2实现的,从而揭示红曲抑制乳腺癌生长转移的作用途径可能是通过抗血管生成方面实现的。