自从人类第一次发现禽流感病毒以来,世界各地不断涌现禽流感疫情,1997年出现了世界上第一例人感染H5N1禽流感病毒的病例,给人类的公共卫生安全以及养禽业都带来了巨大的威胁。最近几年禽流感病毒自身不断发生变异,表现出来一些新的特点,比如水禽曾经一直作为禽流感病毒的自然宿主,它们一般为隐形感染不会发病,但感染新变异的禽流感病毒后,水禽不仅发病甚至死亡。另外发病禽会表现出神经紊乱的症状,并能在脑组织分离出病毒,这在以前也是没有的。有研究用神经嗜性禽流感病毒感染鸡发现脑组织出现典型的病毒性非化脓性脑炎,并且星形胶质细胞大量死亡。在神经组织中星形胶质细胞负责为神经元提供营养,维持其周围离子平衡,参与神经元活性的调控,是神经系统发挥功能不可缺失的一部分。另外,星形胶质细胞被证实与老年痴呆、中风、脊髓损伤和癫痫等疾病有着密切的关联,而且对于神经突触的产生以及损伤修复有重要作用。为了探究禽流感病毒的神经致病机制,本研究将从2个方面入手:1.神经嗜性H5N1禽流感病毒hm/06感染星形胶质细胞的转录组学研究用病毒hm/06感染星形胶质细胞,通过基因芯片技术研究细胞转录组学变化,大量差异表达基因被挖掘。然后对差异表达基因进行分类和功能分析,结果发现它们主要参与神经信号转导调节,先天免疫反应,炎症反应,急性期反应等。需要注意的是,一些差异基因参与了轴突的形态及功能稳定,同时还有一部分基因参与了Huntington疾病的病理发生过程。2.神经嗜性禽流感病毒株hm/06神经侵入途径初探神经嗜性禽流感病毒能够沿着外周神经侵入CNS,但利用血液循环破坏血脑屏障的路径还未得到证实。本试验中利用伊文斯兰能与白蛋白结合的特性,研究感染小鼠出现神经症状时其血脑屏障的完整性,结果发现小鼠虽然神经症状特别明显,但是血脑屏障完整性依然未被破坏。说明禽流感病毒进入CNS没有经过血液循环的路径,为禽流感病毒神经致病机制的研究提供了一些参考。