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mRNA的可变剪接是一种通过从一个前体mRNA产生多个成熟mRNA的加工过程,它极大的增加了蛋白质组的多样性,在细胞生长、分化等过程具有重要的作用,mRNA的可变剪接是基因表达调控的重要机制,异常剪接与许多疾病有关,这其中就包括肿瘤,许多证据显示,许多肿瘤发生发展过程中有可变剪接调控蛋白的异常调控。QKI是一个重要的RNA结合蛋白,属于信号转导和RNA活化蛋白(signal transduction and RNA activation,STAR)家族中的一员,它具有调节pre-mRNA可变剪接、调控mRNA的稳定性等功能,QKI-5是QKI蛋白重要的异构体,目前已有报道QKI-5与多种肿瘤的发生发展相关。乳腺癌是女性中发病率很高的肿瘤,其中一类乳腺癌其细胞表面雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体(Human epidermal growth factor receptor,HER2)均为阴性,恶性程度极高,极易发生转移,目前尚未有QKI-5与乳腺癌尤其是三阴乳腺癌发生发展的研究。本研究的第一部分:利用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术,对30对三阴乳腺癌及癌旁组织中QKI-5的表达进行检测,并利用统计学的方法对组织中QKI-5的表达与患者临床病理参数间的关系进行统计分析。结果发现肿瘤组织中QKI-5的表达较癌旁组织表达为低(P<0.05),并且统计分析发现组织中QKI-5的表达与患者年龄、肿瘤部位、病理分级无关(P>0.05),而与淋巴结转移、肿瘤大小均相关(P<0.05)。此结果表明三阴乳腺癌中QKI-5的低表达可能与肿瘤淋巴结转移相关。本研究的第二部分:构建能稳定过表达QKI-5的细胞株MDA-MB-231和稳定敲减QKI-5的细胞株4T1,利用transwell的方法对稳转细胞株的细胞迁移功能进行测定,结果发现,在体外细胞迁移实验中,过表达QKI-5显著抑制MDA-MB-231细胞的转移(P<0.05),敲减QKI-5促进4T1细胞的转移(P<0.001)。采用Western Blot技术,研究QKI-5对三阴乳腺癌细胞迁移功能的影响,结果发现,QKI-5抑制三阴乳腺癌细胞的上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)过程。本部分研究表明,QKI-5可能是通过EMT影响三阴乳腺癌细胞的迁移。本项目的研究,首次在组织标本中发现三阴乳腺癌肿瘤组织中QKI-5的表达较癌旁组织表达为低,并且发现组织中QKI-5的表达与淋巴结转移相关,进一步研究发现QKI-5可能通过EMT过程来影响三阴乳腺癌细胞的迁移,为QKI-5与三阴乳腺癌关系的研究提供了新思路。