目的胎粪吸入综合征(Meconium Aspiration Syndrome MAS)是指胎儿在宫内或娩出过程中吸入被胎粪污染的羊水,发生气道阻塞、肺内炎症和一系列全身症状,是造成新生儿期死亡及呼吸衰竭的主要疾病之一。其病理生理机制复杂。胎粪吸入后可导致细胞因子释出,引起肺部炎症反应。细胞因子除引起肺部炎症反应外,还参与肺动脉高压的形成。NO吸入(inhaled Nitric Oxide,iNO)技术在各种新生儿呼吸系统疾病治疗中已有较多的研究与应用。NO不仅仅能选择性降低肺动脉高压改善氧合,还具有下调促炎因子的表达,抑制肺内白细胞的聚集和炎症介质的释放的抗炎作用。本研究通过旨在通过观察一氧化氮吸入治疗对胎粪吸入综合征患儿血清及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中促炎因子肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alph,TNF-α),白介素1-β(Interleukin-1β,IL-1β)水平的影响,探讨一氧化氮的抗炎作用,了解iNO对胎粪吸入综合征患儿氧合及气体交换等方面的影响,并为临床治疗提供新的实验室依据。方法本研究属于临床随机对照实验。即自2006年3月至2008年1月,在河北省儿童医院新生儿重症监护病房诊断胎粪吸入综合征、需机械通气至少48小时的45名患儿入选。除外先天畸形、重度颅内出血、血小板减少,有出血倾向者。按随机数字法分为一氧化氮治疗组(NO组)22名、常规治疗组(C组)23名。入选的所有病人均接受同步间歇正压通气+容量控制(Synchronized Intermittent Positive Pressure Ventilation+Volume Guarantee,SIPPV+VG)通气模式和常规治疗。选择同期在我院妇产科出生的健康足月新生儿25名于生后24小时内入正常对照组(H组)。三组患儿入选前家属签署知情同意书,治疗方案及知情同意书均经我院伦理委员会通过。采集NO组及C组患儿0时(NO组以接受NO吸入治疗时计为0时,C组以接受机械通气治疗计为0时),24时,48小时支气管肺泡灌洗液2ml及静脉血2ml,提取上清液后置于-30℃保存待检。同时记录0时、1小时、24小时三个时间点患儿血气分析结果、经皮血氧饱和度监测值、吸氧浓度,计算氧合指数(Oxygenation Index, OI)及动脉肺泡氧分压比值(a/APO2)。采H组患儿(入选时计为0时)0小时、24小时、48小时静脉血2ml,提取血清后置于-30℃保存待检。用放射免疫法检测血清及气管灌洗液中促炎因子TNF-α,IL-1β水平。对所有数据进行整理、汇总并应用Spss10.0进行统计学分析。计量资料计数资料以患儿人数或率,以及比值比(Odds ratio,OR)表示。对计量资料进行方差分析及齐性检验,以均数±标准差或四分位间距表示。对计数资料组间差异做卡方检验。各项指标的变化采用重复测量设计方差分析,对资料进行正态性及球对称性检验,不满足球对称性条件时,使用Greenhouse-Geisser(G-G)法的球对称系数进行校正。两变量相关性采用多重相关分析,计算偏相关系数。检验水准定为0.05。结果1 NO组及C组0时间点OI值、a/A比值无统计学差异,两组患儿在治疗后1小时、24小时OI值逐渐下降,a/A比值逐渐上升。在NO组,治疗1小时后,OI值明显低于0小时,a/A比值高于0小时,存在统计学差异(P<0.05),并持续至24小时;而在C组,二者在治疗24小时后,才具有统计学差异(P<0.05)。2 NO组平均应用吸入NO治疗时间为(31.42±13.51)h。NO组呼吸机治疗时间、氧暴露时间、住院时间较C组短,具有统计学差异(P<0.05)。预后及转归的比较:NO组、C组两组间死亡率、气漏、肺出血、颅内出血(Ⅱ-Ⅳ级)的发生率无统计学差异(P>0.05)。3 0时NO组及C组血清及支气管肺泡灌洗液中TNF-α,IL-1β水平未见统计学差异(P>0.05)。各个观察时间点,NO组、C组与H组比较,两组血清中TNF-α,IL-1β水平高于H组,具有统计学差异(P<0.05)。NO组、C组两组患儿24小时、48小时血清及支气管肺泡灌洗液中TNF-α,IL-1β水平与0时相比下降,具有统计学差异(P<0.05)。但NO组的血清及支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β水平较同时间点C组低,并存在统计学差异(P<0.05)。4相关性结果:在控制组别、时间的前提下,血清及支气管肺泡灌洗液中TNF-α无相关性(r·=0.02,P=0.75);血清及支气管肺泡灌洗液中IL-1β无相关性(r·=-0.09,P=0.27)。结论1胎粪吸入后可导致炎症因子的过度表达,引起肺部炎症反应,是胎粪吸入造成肺损伤的发病机制之一。2吸入NO可能通过下调促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素1-β(IL1-β)的释放,减弱中性粒细胞的趋化、聚集、黏附能力,影响NF-κB的活化,从而抑制肺部炎症反应减轻肺损伤。3吸入NO治疗重症胎粪吸入综合征,与单纯常规治疗组患儿比较,能更迅速改善氧合及气体交换,缩短机械通气时间、氧暴露时间及住院时间,而且未增加肺出血、气漏、颅内出血等主要并发症的发生率。