目前,肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一,现有的临床治疗方法主要是手术、放疗、化疗。近年来,新发展起来的肿瘤免疫疗法是利用体内自有的免疫系统清除癌细胞的新疗法,正在成为第四大肿瘤治疗方式。与传统疗法相比,免疫治疗是最有前途的新型肿瘤治疗策略。免疫疗法可以协调自身免疫系统靶向和根除肿瘤细胞,引起持久的体内抗肿瘤效应,有效地抑制肿瘤细胞的迁移和复发。肿瘤免疫治疗的其中一种方法是免疫接种肿瘤抗原引发抗原特异性的免疫反应来杀伤肿瘤细胞。利用功能性的纳米材料作为肿瘤抗原递送载体可改善抗原递送效果并进一步增强抗原特异性免疫应答。在肿瘤疫苗的开发过程中,通过采用智能型抗原递送系统引发强烈的细胞免疫来增强对肿瘤细胞的杀伤作用是肿瘤免疫治疗的重要研究方向之一。1.氧化还原响应型氟化聚酰胺胺作为疫苗递送系统用于抗肿瘤免疫治疗作为肿瘤治疗的潜在方法,通过设计安全有效的纳米疫苗载体以诱导有效的抗原交叉递呈和细胞免疫应答已获得广泛关注。例如,将外源性抗原蛋白递送到抗原递呈细胞(APCs)的细胞质中通过抗原交叉递呈诱导强烈的细胞免疫应答。在这项工作中,我们使用七氟丁酸酐氟化修饰氧化还原响应型超支化大分子聚酰胺胺(HPAA)以制备氟化聚酰胺胺(HPAA-F7)。将HPAA作为疫苗载体的独特优势与基因载体的氟化策略相结合,用作抗肿瘤治疗的疫苗递送系统。免疫结果表明,HPAA-F7作为疫苗载体有利于促进抗原蛋白的胞内摄取和胞质递送,并诱导有效的抗肿瘤细胞免疫应答。2.pH/还原双重响应型金属-多酚网状结构作为疫苗载体用于抗肿瘤免疫治疗我们利用碱性的氧化镁(MgO)纳米颗粒作为共负载模型抗原卵清蛋白(OVA)和佐剂(CpG)的载体,然后在该抗原复合物表面覆盖具有pH和还原双重响应性的聚乙二醇(PEG)修饰的金属-多酚网状结构用于抗肿瘤免疫治疗。体外释放实验表明,具有pH/还原双重响应性的疫苗递送系统,有利于促进OVA进入胞浆并进行交叉递呈。体内树突状细胞(DCs)活化和细胞毒性T细胞(CTLs)响应实验的结果表明,该递送系统通过MHC-I型途径促进抗原递呈并增强细胞免疫应答。效应记忆T细胞的激活实验表明,该疫苗递送系统促进了显著的免疫记忆效应,可有效抑制肿瘤细胞的迁移和肿瘤复发。