【摘 要】
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【目的】 植物化学物具有多种生理活性和医用价值,已被广泛应用于临床疾病的防治及日常保健。目前,植物化学物与其它药物之间的相互作用问题也开始得到关注。包括植物化学物
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【目的】 植物化学物具有多种生理活性和医用价值,已被广泛应用于临床疾病的防治及日常保健。目前,植物化学物与其它药物之间的相互作用问题也开始得到关注。包括植物化学物在内的大多数外源化学物都在肝脏和肠道中经细胞色素P-450(CYPs)酶系转化,而CYP3A4是CYPs中最为重要的代谢酶,它在外源性物质尤其是药物代谢中起着重要作用,约有60%的临床药物经由CYP3A4代谢。CYP3A4能被大量结构各异的外源化学物诱导,其广泛的可诱导性是许多药物之间发生相互作用的基础。新近发现的孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是CYP3A4基因转录的关键调节因子。外源化学物通过活化PXR来调节CYP3A4表达的基本机制为:外源化学物进入细胞后,直接与细胞核内PXR的LBD结合,结合有配体的PXR与RXR组成异二聚体,并与CYP3A4基因反应元件结合,从而促进CYP3A4基因的转录表达。利用在此分子机制基础上建立起来的PXR报告基因实验,可以了解外源化学物对CYP3A4的诱导作用及其可能的作用机制,对于及早发现其潜在的诱导物,预测化学物之间的相互作用,减轻和避免由此而产生的不良反应具有重要的理论价值和现实意义。本研究旨在探讨几种植物化学物对PXR介导的CYP3A4的转录调节作用及可能的作用机制,为全面评价植物化学物的安全性,合理使用植物化学物,减少可能存在的药物相互作用提供科学依据。【方法】 用脂质体转染法将含CYP3A4反应元件的荧光素酶报告基因质粒、人
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