促红细胞生成素对大鼠眼挫伤后视网膜的影响

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目的:眼挫伤是眼外伤中常见的损伤,轻者预后较好,严重者视力永久丧失,是主要致盲眼病之一。临床一般采取保守治疗,但目前尚无特效治疗药物。促红细胞生成素(erythropoletin,EPO)是红细胞生成的重要调节蛋白。近来研究证实,EPO及其受体在神经系统也有表达,具有神经保护和促进神经元再生的双重作用。资料显示,EPO可以通过抑制凋亡保护视网膜神经节细胞(RGCs)和感光细胞等神经元,有望成为新的视神经保护剂。本实验通过研究大鼠眼挫伤后应用EPO对凋亡因子fas和caspase-3 mRNA在视网膜表达的变化及视觉电生理(包括闪光视网膜电图和闪光视觉诱发电位)的变化,提出治疗视网膜挫伤的新思路。方法:1.二月龄SD雄性大鼠36只,随机分为正常组(A组,n=4)、EPO治疗组(B组,n=16)、挫伤对照组(C组,n=16),均取左眼为实验眼。A组饲养7d后处死取视网膜。B组和C组用仿Allen’S打击装置建立左眼挫伤模型,B组于挫伤后立即给予rhEPO玻璃体注射治疗,C组致伤后给予相同剂量生理盐水玻璃体注射。于伤后1,4,7,14d分别取视网膜。用Real Time PCR法检测视网膜fas和caspase-3 mRNA的表达,分析EPO治疗组和致伤对照组fas和caspase-3 mRNA表达的变化。2.二月龄SD雄性大鼠12只,随机分为EPO治疗组(A组,n=6)、致伤对照组(B组,n=6)。造模方法同前,分别于造模前1d和造模后1、4、7、1 4d五个时间点对大鼠行FERG和FVEP检查,观察FERG-b波和FVEP-P100波振幅值的变化。结果:1.B和C组大鼠眼挫伤后1d,视网膜fas和caspase-3的mRNA表达量均较A组大鼠显著增加(P<0.05),达最高水平,以后逐渐下降,14d时EPO组fas和caspase-3 mRNA表达量接近正常水平(即A组水平,P>0.05)。fas和caspase-3 mRNA表达量变化趋势基本一致。各时间点比较,EPO组(B组)fas和caspase-3 mRNA表达量明显低于对照组(C组,P<0.05)。2.造模前两组间的FERG-b波和FVEP-P100波的振幅值无显著性差异(P>0.05)。重击法造模后,两组大鼠实验眼的FERG-b波和FVEP-P100波幅值在伤后1d均降至最低水平,以后逐渐恢复。EPO组与对照组相比,FERG-b波和FVEP-P100波的振幅值在伤后1d差异不明显,于伤后4d有差异(P<0.01),之后差异继续增加;EPO组实验眼FERG-b波和FVEP-P100波的振幅值从4d起各个时间点均高于对照组(P<0.01),14d差异最大,实验结束时EPO组左眼FERG-b波和FVEP-P100波的振幅值明显高于对照组(P<0.01),接近造模前水平(P>0.05)。结论:1.rhEPO可以显著降低眼挫伤后大鼠视网膜fas和caspase-3 mRNA的表达,抑制视网膜细胞凋亡,从而减轻挫伤对视网膜造成的损伤。2.fas和caspase-3 mRNA在大鼠眼挫伤后视网膜表达的变化趋势基本一致。3.rhEPO可以显著提高眼挫伤大鼠的FERG-b波和FVEP-P100波振幅,提示可能具有保护视功能的作用。
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