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目的评估阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)和拉米夫定(lamivudine,LAM)联合应用对大鼠肾细胞线粒体的毒性损伤情况，为临床的安全用药提供参考。方法1.动物分组及给药将40只清洁级SD大鼠随机分为LAM组、ADV组、ADV+LAM组和对照组，每组10只（雌雄各半），连续灌胃给药8周，其中LAM组给予LAM(300mg kg-1d-1)，ADV组给予ADV (40mg kg-1d-1)，两药联用组给予ADV(40mg kg-1d-1)+LAM(300mg kg-1d-1)，对照组则给予生理盐水。2.本实验主要的检测指标和方法2.1采用全自动生化仪检测各组大鼠血清Cr、BUN水平，以评估大鼠肾脏的功能状态。2.2采用透射电子显微镜观察SD大鼠肾细胞线粒体的超微形态结构变化，并采用Flameng方法进行分级评分，对线粒体的超微结构进行半定量分析并评分，以观察线粒体的功能状态和结构变化情况。2.3采用实时荧光定量PCR (real time PCR)检测各组大鼠肾细胞线粒体DNA（mtDNA）的含量，线粒体DNA的含量与线粒体的氧化磷酸化功能密切相关。通过检测线粒体DNA水平可以反映其功能状态，同时也是反映线粒体基因损伤的指标之一。结果1.各组大鼠血肌酐、尿素氮水平差异无统计学意义，P值分别为0.14和0.08。2.LAM组、ADV组、ADV+LAM组大鼠肾细胞线粒体细胞色素b的基因含量分别为0.79±0.12、0.59±0.13、0.42±0.09，均低于对照组(1.00±0.00，F=63.72P<0.05），其中ADV组较LAM组基因含量低，P<0.05；ADV+LAM组分别与LAM及ADV两个单药组比较基因含量最低，P值均<0.05。3.透射电子显微镜下观察对照组、LAM组、ADV组及ADV+LAM组肾细胞线粒体评分分别为(0.19±0.02、0.28±0.03、0.43±0.04、0.56±0.07)，三个用药组较对照组损伤明显(F=80.38P<0.05)，其中ADV组较LAM组损伤重，P<0.05；ADV+LAM组与LAM及ADV两个单药组比较损伤最重，P值均<0.05。结论1.拉米夫定及阿德福韦酯均能对肾脏线粒体DNA聚合酶产生抑制作用，从而引起大鼠肾细胞线粒体损伤。2.阿德福韦酯和拉米夫定两种药物联合应用对大鼠肾细胞线粒体的损伤具有叠加作用。3.血肌酐、尿素氮对轻微肾脏损伤不能及时反映，故应进一步监测反映肾损伤较敏感的指标。