【摘 要】
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目的:1.研究间歇低氧（intermittent hypoxia,IH）对大鼠心肌细胞中mi R-146a-5p表达的影响及其对心肌损伤的作用。2.研究在IH模式下,mi R-146a-5p对大鼠心肌细胞损伤中的作用。3.研究在IH模式下,mi R-146a-5p与X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP）的相互作用关系以及XIAP在IH条件下对
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目的:1.研究间歇低氧（intermittent hypoxia,IH）对大鼠心肌细胞中mi R-146a-5p表达的影响及其对心肌损伤的作用。2.研究在IH模式下,mi R-146a-5p对大鼠心肌细胞损伤中的作用。3.研究在IH模式下,mi R-146a-5p与X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP）的相互作用关系以及XIAP在IH条件下对大鼠心肌细胞损伤中的潜在作用机制。方法:1.将大鼠心肌细胞暴露于IH条件下,利用RT-q PCR实验检测mi R-146a-5p的表达水平变化。2.利用Cell Counting Kit-8（CCK-8）和Ed U（5-ethynyl-2’-deoxyuridine）-594实验测定心肌细胞活力变化,通过流式细胞术、Hoechst 33342/碘化丙啶（PI）染色实验以及Western blot技术检测凋亡相关蛋白水平的表达变化评估心肌细胞凋亡情况,来明确IH条件下大鼠心肌细胞损伤的情况。3.采用生物信息学技术以及通过双荧光素酶报告基因试验预测并验证mi R-146a-5p下游的靶基因。4.利用回复实验验证靶基因在IH诱导的大鼠心肌细胞损伤中的作用及潜在机制。结果:1.mi R-146a-5p的表达水平在IH诱导的大鼠心肌细胞中显著上调;2.CCK-8实验检测IH组心肌细胞活力值显著下降,Ed U-594实验测定IH组Ed U增殖阳性细胞比率显著减少,提示IH条件下大鼠心肌细胞的活力显著下降;另外,流式细胞术-FITC/PI双染法检测IH组心肌细胞凋亡率显著增加,Hoechst33342/PI荧光试验检测IH组心肌细胞凋亡比例增加明显,Western blot技术检测IH组凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3蛋白表达显著上调,而Bcl-2蛋白表达显著下降,提示IH模式下大鼠心肌细胞凋亡水平显著增加。3.CCK-8试验和Ed U-594实验表明,与转染mi R-146a-5p的人工化合物inhibitor NC的IH组相比,转染mi R-146a-5p的人工化合物inhibitor的IH组的心肌活力水平是显著升高的;流式细胞术-FITC/PI双染法、Hoechst 33342/PI荧光试验和Western blot技术检测结果发现IH模式下,抑制mi R-146a-5p的表达显著降低了大鼠心肌细胞的凋亡水平。4.生物信息学预测显示,mi R-146a-5p的种子序列与X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）3’UTR的位点完全互补配对,提示XIAP很可能是mi R-146a-5p的下游的靶基因;双荧光素酶报告基因实验结果发现,在野生型XIAP组中,转染mi R-146a-5p人工化合物mimics中的荧光素酶活力明显低于转染mimics NC组;而在突变型XIAP组中,转染mi R-146a-5p人工化合物mimics的荧光素酶活力与转染mimics NC组相比并无明显差异,证实XIAP是mi R-146a-5p的下游直接作用靶点。5.在回复实验中,将si-XIAP,mi R-146a-5p抑制剂等化合物利用脂质体法瞬时转染到大鼠心肌细胞中,结果显示,与阴性对照组相比,抑制XIAP的表达可缓解mi R-146a-5p对大鼠心肌细胞的抑制损伤作用。结论:1.IH条件下mi R-146a-5p的表达显著上调,同时IH诱导大鼠心肌细胞损伤;2.抑制mi R-146a-5p的表达可减轻IH诱导的大鼠心肌细胞损伤;3.mi R-146a-5p通过调节XIAP的表达来介导IH诱导的心肌细胞损伤。
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