全反式维甲酸对慢性阻塞性肺疾病患者外周血中Th17/Treg平衡的影响和意义

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目的:检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血Th17细胞、Treg细胞分别占CD4+T细胞比例及全反式维甲酸(ATRA)对其影响,探讨ATRA对COPD患者外周血中Th17、Treg、Th17/Treg平衡影响及其对COPD的意义。方法:选择COPD急性加重期(AECOPD)患者23例(A组)、COPD稳定期患者23例(B组)、肺功能正常健康吸烟者23例(C组)、肺功能正常健康非吸烟者23例(D组)为研究对象;分别抽取实验对象外周静脉血制备单个核细胞悬液(PBMC),分为空白对照组和ATRA干预组,ATRA以终浓度1umol/L干预后温箱培养48h,运用流式细胞仪检测ATRA干预前后受试对象Th17细胞、Treg细胞分别占CD4+T细胞比例。结果:慢性阻塞性肺疾病急性加重期、稳定期、健康吸烟者Th17细胞较不吸烟者均增高,以急性加重期为著,经过ATRA干预后都有不同程度的降低;健康吸烟者Treg细胞较急性加重期、稳定期、不吸烟者均增高,经过ATRA干预后都有不同程度的增高。(1)外周血Th17细胞占CD4+T细胞比例:空白对照组均高于ATRA干预组,差异均有统计学意义(P<0.05),空白对照组中,A组(6.95±2.33)高于B组(5.21±1.37)、C组(4.15±1.23)、D组(2.84±1.21),差异均有统计学意义(P<0.05),B组高于C、D组(P<0.05),C组较D组高(均P<0.05);ATRA干预组中,A组(4.66±1.86)高于B组(2.77±1.10)、C组(3.10±1.28)、D组(1.68±0.80),结果差异均有统计学意义(P<0.05);B组、C组两组相比差异无统计学意义(P>0.05),但二者均高于D组(均P<0.05)。(2)外周血Treg细胞占CD4+T细胞比例:各ARTA干预组均高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);在空白对照组,C组(4.64±1.36)高于A组(2.50±1.21)、B组(3.46±1.29)、D组(3.55±1.59),差异均有统计学意义(P<0.05),B组、D组之间相比,其差异无统计学意义(P>0.05),但二者均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05),在ATRA干预组,C组(6.28±1.44)高于A组(3.26±1.44)、B组(4.53±1.54)、D组(4.45±1.94)(均P<0.05),B组和D组两组之间差异无统计学意义(P>0.05),二者Treg细胞表达均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)COPD患者外周血中存在Th17和Treg比例失衡,且Th17和Treg的失衡程度和患者病情严重程度相关,Th17细胞在急性加重患者体内的表达显著高于稳定期表达,而Treg变化与之相反。COPD患者Th17细胞的表达较健康吸烟组、健康非吸烟组高,而健康吸烟组Treg细胞表达显著高于健康非吸烟组及COPD患者。(2)ATRA干预后,所有受试对象Th17细胞比例均有不同程度降低,而Treg细胞均有一定程度的增加,说明ATRA在一定范围内及一定程度上能纠正Th17和Treg失衡。
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