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背景：胃肠道参与休克及多器官功能不全综合征(MODS)的病理生理过程,肠缺血再灌注期间胃肠道及远隔脏器损伤的保护是临床多学科研究的热点。缺血后处理作为一种可激活机体内源性物质抗再灌注损伤的保护措施,国内外学者已初步证实缺血后处理对肠缺血再灌注所致远隔脏器继发损伤有保护作用。Nrf2-ARE通路作为迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路,其调控机体对抗外来异物和氧化损伤的关键作用目前已在消化系统、循环系统、神经系统和免疫系统疾病得到初步证实。然而缺血后处理对肠缺血再灌注所致远隔脏器继发损伤的保护作用及其具体保护机制尚待探讨,对于Nrf2-ARE信号通路在其中的作用及其机制研究更未曾涉及。第一部分肠缺血再灌注所致肺损伤的分子机制及其缺血后处理对肠缺血再灌注所致急性肺损伤的保护作用目的：探讨肠缺血再灌注所致肺损伤发生发展中及其应用肠缺血后处理后,Nrf2/ARE通路及其下游底物的表达的变化。阐明Nrf2/ARE通路在肠缺血再灌注所致肺损伤中及其肠缺血后处理后的作用及其机制。方法：健康雄性C57小鼠随机分为如下3组：假手术组(S组,n=12)、缺血再灌注组(I/R组,n=12)、缺血后处理+缺血再灌注组(IPO+IR组,n=12)。采用小鼠肠缺血再灌注模型及缺血后处理模型,光镜下观察肺组织病理改变,检测肺水肿程度,每组半数小鼠取血检测肺血管通透性以检测肺功能改变,半数小鼠取血检测血清促炎因子TNF-α、IL-6,及抗炎因子IL-10的含量。同时免疫组化检测肺组织Nrf2, HO-1蛋白表达及Western blotting检测Nrf2, HO-1蛋白在肺组织中的表达水平。同时检测肺组织MDA含量及SOD酶活性测定。结果：I/R肺组织损伤程度明显增高(P<0.05),肺水肿程度增加(P<0.05),肺血管通透性增强(P<0.05),I/R组血清促炎因子TNF-α、IL-6含量在较之于C组显著增高(P<0.05),抗炎因子IL-10的含量较之于C组显著降低(P<0.05)。进行缺血后处理后,IPO组较I/R组TNF-α、IL-6显著降低(P<0.05),但仍高于C组(P<0.05)。IL-10较I/R组显著增高(P<0.05)。 Western blottingting及其免疫组化结果均表明Nrf2,HO-1蛋白含量在IPO组较之于I/R组及C组表达显著增高(P<0.05)。肺组织MDA含量I/R组与C组相比显著增高(P<0.05),IPO组较I/R组显著降低(P<0.05),但仍高于C组(P<0.05)。与C组相比,I/R组SOD酶活性显著增高(P<0.05),IPO组SOD酶活性较I/R组显著降低(P<0.05),但仍高于C组(P<0.05)。结论：肠缺血后处理的节律刺激干预可减轻肠缺血再灌注所致肺损伤。其保护作用机制可能为：节律刺激干预产生炎性因子(增加抗炎因子IL-10表达、抑制促炎因子TNF-α、IL-6)表达及活性氧族,大量激活Nrf2,继而启动下游抗氧化应激蛋白基因和Ⅱ相解毒酶的表达,从而发挥对于肠缺血再灌注所致肺损伤的保护效应。第二部分肠缺血再灌注所致肾脏损伤的分子机制及其缺血后处理对肠缺血再灌注所致肾脏损伤的保护作用目的：探讨肠缺血再灌注及其肠缺血后处理后肠缺血再灌注所致肾脏损伤程度变化,阐明Nrf2/ARE通路及其下游底物在肠缺血再灌注所致肾脏损伤病程进展中及其肠缺血后处理后保护作用及其分子机制。方法：健康雄性C57小鼠随机分为如下3组：假手术组(S组,n=12)、缺血再灌注组(IR组,n=12)、缺血后处理+缺血再灌注组(IPO+IR组,n=12)。采用小鼠肠缺血再灌注模型及缺血后处理模型,光镜下观察各组肾脏组织病理损伤的程度、半数小鼠取血检测BUN、Cr和NGAL含量、免疫组化及Western blotting检测肾脏组织Nrf2, HO-1蛋白表达水平。同时检测肾脏组织MDA含量、SOD酶活性及其促炎因子TNF-α、IL-6,及抗炎因子IL-10的含量的变化。结果：肠缺血45min,再灌注2小时后,肾脏组织形态学变化I/R组损伤程度显著高于C组(P<0.05)；血尿素氮和血肌酐含量及血清NAGL含量显著增高(P<0.05)。经图像分析,I/R组Nrf2及HO-1蛋白表达比正常对照组明显增高(P<0.05); Western blotting分析亦发现Nrf2及HO-1蛋白在I/R组表达较之于C组显著增高(P<0.05)。与C组相比,肾脏促炎因子IL-6,及抗炎因子IL-10的含量在I/R组虽增高但无统计学差异(P>0.05),TNF-a的含量在C组、I/R组及IPO组无差异(均P>0.05),肾脏组织MDA含量I/R组与c组相比显著增高(P<0.05),I/R组SOD酶活性显著降低(P<0.05)。缺血后处理后,肾脏组织形态学显示IPO组损伤程度高于C组(P<0.05),显著低于I/R组(P<0.05)；血尿素氮、血肌酐含量及其血清NAGL含量明显降低(P<0.05)。免疫组化Nrf2及HO-1蛋白表达较之I/R组及C组均显著增高(P<0.05); Western blotting分析发现较之于C组及I/R组Nrf2及HO-1蛋白含量在IPO组表达显著增高(P<0.05)；IPO组肾脏促炎因子IL-6,及抗炎因子IL-10的含量较I/R组略为降低(P>0.05),但仍高于C组(P>0.05),各组间均无统计学差异(P>0.05)。IPO组MDA含量较I/R组显著降低(P<0.05),但仍高于C组(P<0.05)。与C组相比,IPO组SOD酶活性较I/R组显著增高(P<0.05),但仍低于C组(P<0.05)。结论：肠缺血后处理可减轻肠缺血再灌注所致肾脏损伤。其机制可能为：缺血后处理节律刺激干预大量激活Nrf2,继而启动下游抗氧化应激蛋白基因HO-1和Ⅱ相解毒酶SOD的表达,从而达到减轻肠缺血再灌注所致肾脏损伤程度。