研究背景早泄是最常见的男子性功能障碍性疾病,全球发病率高达9%-31%,主要分为原发性早泄和继发性早泄。其中,原发性早泄的发病率低于继发性早泄,但其具体的发病率尚难以确定。根据国际性医学学会(ISSM)的最新定义,原发性早泄需具备以下特征：阴道内射精潜伏期(IELT)总是或几乎总是小于1分钟；缺乏随意控制射精的能力；导致一些负面的影响,如忧虑、烦恼、沮丧或／和回避性生活等。由于约有10%的原发性早泄患者阴道内射精潜伏期介于1-2分钟之间,因此,射精潜伏期的临界值并非严格规定为1分钟。尽管越来越多的因素如心理性因素、中枢5-羟色胺能神经介质传递紊乱、基因易感性、阴茎高敏感性、异常的体感诱发电位以及增强的阴茎-大脑皮质反射等被报道与原发性的早泄的病因相关,但由于难以建立原发性早泄的动物模型,相关的研究只能通过临床试验进行,导致研究滞后,发病机制尚不明确,给临床分类诊断及分类治疗带来了困难,难以达到理想的治疗效果。现代医学认为,射精的生理过程是包括泌精过程、射精和性高潮的一系列神经反射过程。在性兴奋期,精液分泌至前列腺部后尿道,此时尿道外括约肌紧张性收缩以防止精液流出,促使后尿道内压增高,产生前列腺尿道压力室效应,而诱发射精紧迫感及尿道周围肌群(球海绵体肌、坐骨海绵体肌等)阵挛性收缩并将精液排出尿道.由此可见,正是前列腺部后尿道压力室效应的形成最终诱发了射精。球海绵体肌又称“射精肌”,是位于球部尿道的一对横纹肌,受会阴神经支配,其收缩可增加尿道内压力,阵挛性收缩将精液排出体外。因此探讨前列腺部后尿道-球海绵体反射在射精功能障碍发病机制中的作用具有重要的意义。基于上述研究及理论基础,我们自主发明了一种尿道电刺激电极,在国内外首次将其应用于原发性早泄发病机制的研究,通过诱发前列腺部后尿道-球海绵体反射,同时结合龟头生物感觉阈值测定探讨原发性早泄的发病机制。目的探讨前列腺部后尿道-球海绵体反射(BCR)在原发性早泄(PPE)发病机制中的作用。方法自2007年9月至2009年3月,从山东大学齐鲁医院泌尿外科门诊筛选42名符合条件的原发性早泄患者,组成原发性早泄组。从劳务市场招募并筛选20名符合条件的男性健康志愿者,组成健康对照组。该研究获得山东大学齐鲁医院伦理委员会批准。每位入选者均被详细的告知该研究的目的、方法以及操作可能带来的并发症,并在完全自愿的条件下签署知情同意书。原发性早泄组患者：结婚一年以上或有固定的性伴侣一年以上,年龄24-37岁,平均年龄29.6岁,平均身高172.6cm,检查前一个月内至少4次射精(每两次间隔大于24h),平均计时IELT小于2分钟。自述控制射精的能力差,并因此导致个体忧虑、烦恼、沮丧或／和回避性生活等负面影响。健康对照组：结婚一年以上或有固定的性伴侣一年以上,年龄23-38岁,平均年龄30.8岁,平均身高171.7cm。均自述有良好的控制射精的能力。因计时IELT难以在志愿者中执行,我们采用自我评估IELT,平均IELT大于4分钟。两组受试者间年龄及身高无统计学差异(P>0.05)。对所有受试者行国际勃起功能评分问卷-5(IIEF-5),排除阴茎勃起功能障碍。行尿液常规和前列腺液常规排除泌尿系统感染。通过问诊及测血压、血糖排除高血压、糖尿病、酒精依赖症、冠心病等系统性疾病。入选前一个月内未曾服用影响射精功能的药物。通过《明尼苏达多项人格测验-Ⅱ》(MMPI-II)排除明显的精神障碍。在24摄氏度室温环境下,受试者排尿后,仰卧在检查床上。应用美敦力肌电图诱发电位仪(Medtronic Keypoint,丹麦),分别行龟头敏感度检测以及前列腺部后尿道-球海绵体反射。龟头敏感度检测：生理盐水清洁龟头表面,将两个表面电极分别置于龟头两侧。将矩形电流脉冲持续时间调整为0.04ms,频率调整为3Hz,从OmA逐渐增加电流强度,直至受试者述可感知龟头部轻微针刺样刺激,记录此时刺激量。然后逐渐减小电流强度,直至受试者述刚刚不能感知上述刺激,再次记录刺激量。重复三次,取平均值,即为该受试者者的龟头生物感觉阈值。前列腺部后尿道-球海绵体反射：将我们自主发明制作的后尿道电刺激电极应用于诱发前列腺部后尿道-球海绵体反射。正负两个环状电极相距1.5cm,附着在一根14F Foley双腔导尿管远端,其中负极位于正极远端,距离球囊边缘lcm。使用前应用万福金安消毒液浸泡30分钟,并用无菌生理盐水冲洗。应用碘伏对受试者会阴部进行消毒,将后尿道电刺激电极经尿道置入膀胱,球囊内注入l0ml生理盐水,然后轻轻牵拉导尿管,以使两个环状电极位于前列腺后尿道部。球海绵体肌(BC)部应用碘伏皮肤消毒,将一同心圆针电极经皮刺入受试者一侧球海绵体肌。调至H-reflex模式,将矩形电流脉冲持续时间调整为0.2ms,频率调整为1Hz,从OmA开始逐渐增加电流强度,直至受试者述有轻微的球海绵体肌部跳动感,记录此时的刺激量。此时,将手指置于球海绵体肌部触诊可触及轻微的跳动感,同心圆针状电极可记录到肌电活动,但潜伏期极不稳定。将刺激量逐渐减小,直至受试者刚刚不能感知上述跳动感,再次记录此时阈值。重复上述操作三次,求平均值即为前列腺部后尿道-球海绵体反射感觉阈值。逐渐增加前列腺部后尿道电刺激量,直至通过同心圆针电极可记录到具有恒定潜伏期的前列腺部后尿道-球海绵体反射,此时可触诊及强烈的球海绵体肌部跳动,记录此时的刺激阈值,并通过叠加技术测定反射潜伏期。采用SPSS 16.0统计软件,对两组数据应用正态性检验、成组设计的Student t检验以及Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。原发性早泄组数据以偏离正常组平均值1.96倍的标准差为异常。结果通过电刺激前列腺部后尿道,在所有受试者中均可诱发出球海绵体反射。在感觉阈值的刺激下,这种反射的波幅较低且潜伏期不稳定。随着刺激强度的增大,在大约两倍感觉阈值刺激下,可诱发出具有恒定潜伏期的波形,且具有较高的波幅。然而在同一固定刺激下(足以诱发恒定的球海绵体反射),波幅在不同受试者之间差异较大,且在同一受试者,随同心圆针电极在球海绵体肌的位置不同而变化,因此未作为一项参数进行记录。在正常对照组,平均后尿道感觉阈值、诱发恒定反射阈值、反射潜伏期以及平均龟头生物感觉阈值分别为18.20+/-2.68mA(0.2ms, 1Hz)、34.76+/-4.15mA (0.2ms, 1Hz)、71.2+/-5.77ms和14.16+/-1.94mA (0.04ms,3Hz).而在原发性早泄组分别为12.38+/-3.71mA (0.2ms, 1Hz),23.81+/-5.55mA (0.2ms, 1Hz), 70.48+/-6.33ms和11.89+/-2.26mA (0.04ms,3Hz)。其中,原发性早泄组后尿道感觉阈值、诱发恒定反射阈值以及龟头生物感觉阈值均小于正常对照组,有统计学差异(P<0.001)。而两组间前列腺部后尿道-球海绵体反射潜伏期无统计学差异(P>0.05)。数据表明,42名原发性早泄患者中,29名患者前列腺部后尿道-球海绵体反射感觉阈值低于正常参考值,占69%；31名患者诱发恒定反射阈值低于正常参考值,占74%,其中两名患者反射感觉阈值在正常范围。然而,仅有10名患者龟头生物感觉阈值低于正常参考值,占24%,其中有9名同时伴有异常的前列腺部后尿道-球海绵体反射感觉阈值及诱发恒定反射阈值。相关性分析显示,两组受试者前列腺部后尿道-球海绵体反射感觉阈值及诱发恒定反射阈值均存在显著正相关,其中原发性早泄组,r=0.946,P<0.001,对照组r=0.893,P<0.001.然而,龟头生物感觉阈值与前列腺部后尿道-球海绵体反射感觉阈值以及诱发恒定反射阈值均无相关性(P>0.05)。另外,年龄与上述所有参数未见相关性(P>0.05)。该研究具有良好的安全性,通过检查后多饮水及短期口服抗生素,所有受试者除一过性尿频外,未出现尿路感染以及尿道狭窄等其他并发症。结论原发性早泄患者存在高兴奋性的前列腺部后尿道-球海绵体反射,这可能在原发性早泄的发病机制具有重要的作用,同时也为探讨其他有效的治疗方法提供了新的途径。研究背景射精迟缓是一种相对少见的男性射精功能功能障碍。上世纪90年代的的人群调查显示其发病率介于0至3%之间。一项针对年龄16至44岁英国男性的研究结果显示,在5000名被调查者中有5.3%的男性在过去的一年中至少有一个月的时间存在射精迟缓或不射精,而仅有2.9%的男性在过去的一年中至少有6个月存在射精迟缓或不射精。精神疾病诊断与统计手册(DSM)将射精迟缓定义为：在足够的性刺激下,男性出现持续或反复的性高潮延迟或缺失,从而给个体带来忧虑的射精功能障碍。射精迟缓分为原发性和继发性,频发性或偶发性。射精迟缓随男性年龄的增长,发病率随之增加。在男性的二十至三十岁期间,外周快速传导感觉神经元的进展性丧失变的日趋明显。同时,年长男性出现的表皮萎缩、髓鞘胶原的浸润和环形小体的变性,可能导致一定程度的年龄相关的阴茎退化性低麻醉状态,从而难以达到射精所需的阈值。除年龄外,研究表明生理因素、先天性和解剖原因、,骨盆区手术包括根治性前列腺切除术、经尿道前列腺电切术和膀胱颈部手术等、药物性因素如左旋多巴、噻嗪类利尿剂、5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药、吩噻嗪和酒精等、脊髓损伤和多发性硬化(MS)等神经性因素、糖尿病和几乎所有的心理问题都可能导致射精迟缓。但其具体的发病机制却并不明确。现代医学认为,射精的生理过程是包括泌精过程、射精和性高潮的一系列神经反射过程。在性兴奋期,精液分泌至前列腺部后尿道,此时尿道外括约肌紧张性收缩以防止精液流出,促使后尿道内压增高,产生前列腺尿道压力室效应,而诱发射精紧迫感及尿道周围肌群(球海绵体肌、坐骨海绵体肌等)阵挛性收缩并将精液排出尿道.由此可见,正是前列腺部后尿道压力室效应的形成最终诱发了射精。球海绵体肌又称“射精肌”,是位于球部尿道的一对横纹肌,受会阴神经支配,其收缩可增加尿道内压力,阵挛性收缩将精液排出体外。因此探讨前列腺部后尿道-球海绵体反射在射精功能障碍发病机制中的作用具有重要的意义。基于上述研究及理论基础,我们自主发明了一种尿道电刺激电极,在国内外首次将其应用于射精迟缓发病机制的研究,通过诱发前列腺部后尿道-球海绵体反射,同时结合龟头生物感觉阈值测定探讨射精迟缓的发病机制。目的探讨前列腺部后尿道-球海绵体反射(BCR)在射精迟缓(RE)发病机制中的作用。方法自2007年9月至2009年3月,从山东大学齐鲁医院泌尿外科门诊筛选5名符合条件的射精迟缓患者,组成射精迟缓组。从劳务市场招募并筛选20名符合条件的男性健康志愿者,组成健康对照组。该研究获得山东大学齐鲁医院伦理委员会批准。每位入选者均被详细的告知该研究的目的、方法以及操作可能带来的并发症,并在完全自愿的条件下签署知情同意书。射精迟缓组患者：结婚一年以上或有固定的性伴侣一年以上,年龄26～32岁,平均年龄28.8岁,平均身高172.5cm,在过去一年内经常出现射精迟缓,甚至不射精,平均IELT大于30分钟,并因此导致患者本人或其性伴侣、烦恼、沮丧或／和回避性生活等负面影响,并主动寻求治疗。健康对照组：结婚一年以上或有固定的性伴侣一年以上,年龄23～38岁,平均年龄30.8岁,平均身高171.7cm。均自述有良好的控制射精的能力和满意的性生活。平均IELT大于4分钟。两组受试者间年龄及身高无统计学差异(P>0.05)。对所有受试者行国际勃起功能评分问卷-5(IIEF-5),排除阴茎勃起功能障碍。行尿液常规和前列腺液常规排除泌尿系统感染。通过问诊及测血压、血糖排除高血压、糖尿病、酒精依赖症、冠心病等系统性疾病。入选前一个月内未曾服用影响射精功能的药物。通过《明尼苏达多项人格测验-Ⅱ》(MMPI-II)排除明显的精神障碍。在24摄氏度室温环境下,受试者排尿后,仰卧在检查床上。应用美敦力肌电图诱发电位仪(Medtronic Keypoint,丹麦),分别行龟头敏感度检测以及前列腺部后尿道-球海绵体反射。龟头敏感度检测：生理盐水清洁龟头表面,将两个表面电极(丹迪13L020,丹麦)分别置于龟头两侧。将矩形电流脉冲持续时间调整为0.04ms,频率调整为3Hz,从OmA逐渐增加电流强度,直至受试者述可感知龟头部轻微针刺样刺激,记录此时刺激量。然后逐渐减小电流强度,直至受试者述刚刚不能感知上述刺激,再次记录刺激量。重复三次,取平均值,即为该受试者的龟头生物感觉阈值。前列腺部后尿道-球海绵体反射：将我们自主发明制作的后尿道电刺激电极应用于诱发前列腺部后尿道-球海绵体反射。正负两个环状电极相距1.5cm,附着在一根14F Foley双腔导尿管远端,其中负极位于正极远端,距离球囊边缘1cm。使用前应用万福金安消毒液浸泡30分钟,并用无菌生理盐水冲洗。应用碘伏对受试者会阴部进行消毒,将后尿道电刺激电极经尿道置入膀胱,球囊内注入10ml生理盐水,然后轻轻牵拉导尿管,以使两个环状电极位于前列腺后尿道部。球海绵体肌(BC)部应用碘伏皮肤消毒,将一同心圆针电极(丹迪DCN37,丹麦)经皮刺入受试者一侧球海绵体肌。调至H-reflex模式,将矩形电流脉冲持续时间调整为0.2ms,频率调整为1Hz,从OmA开始逐渐增加电流强度,直至受试者述有轻微的球海绵体肌部跳动感,记录此时的刺激量。此时,将手指置于球海绵体肌部触诊可触及轻微的跳动感,同心圆针状电极可记录到肌电活动,但潜伏期极不稳定。将刺激量逐渐减小,直至受试者刚刚不能感知上述跳动感,再次记录此时阈值。重复上述操作三次,求平均值即为前列腺部后尿道-球海绵体反射感觉阈值。逐渐增加前列腺部后尿道电刺激量(为保证受试者安全,最高电刺激量定为80mA),直至通过同心圆针电极可记录到具有恒定潜伏期的前列腺部后尿道-球海绵体反射,此时可触诊及强烈的球海绵体肌部跳动,记录此时的刺激阈值,并通过叠加技术测定反射潜伏期。射精迟缓组数据以偏离正常对照组平均值1.96倍的标准差为异常。结果通过电刺激前列腺部后尿道,在所有受试者中均可诱发出球海绵体反射。在正常对照组,在感觉阈值的刺激下,这种反射的波幅较低且潜伏期不稳定,随着刺激强度的增大,在大约两倍感觉阈值刺激下,可诱发出具有恒定潜伏期的波形,且具有较高的波幅。然而在同一固定刺激下(足以诱发恒定的球海绵体反射),波幅在不同受试者之间差异较大,且在同一受试者,随同心圆针电极在球海绵体肌的位置不同而变化,因此未作为一项参数进行记录。在射精迟缓组,在80mA(0.2ms, 1Hz)电刺激下(最大安全电刺激量),均未诱发出恒定的前列腺部后尿道-球海绵体反射。正常对照组后尿道感觉阈值、诱发恒定反射阈值、反射潜伏期以及龟头生物感觉阈值分别为18.20+/-2.68mA (0.2ms, 1Hz)、34.76+/-4.15mA (0.2ms, 1Hz)、71.20+/-5.77ms和14.16+/-1.94mA (0.04ms,3Hz)。射精迟缓组后尿道感觉阈值分别为40.20mA、46.45 mA、60.37 mA、51.96 mA和55.26 mA (0.2ms, 1Hz),对应的龟头生物感觉阈值分别为19.30 mA、15.75 mA、14.82 mA、15.27 mA以及13.63mA。射精迟缓组后尿道感觉阈值明显高于正常对照组,龟头生物感觉阈值与对照组无明显差别。该研究具有良好的安全性,通过检查后多饮水及短期口服抗生素,所有受试者除一过性尿频外,未出现尿路感染以及尿道狭窄等其他并发症。结论射精迟缓患者存在低兴奋性的前列腺部后尿道-球海绵体反射,这可能在射精迟缓的发病机制中具有重要的作用。