研究背景:肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是我国常见的一种恶性肿瘤。由于肝癌早期诊断困难,多数肝癌患者就诊时已丧失根治性手术机会。即使可获得根治性切除,由于肝癌术后高复发率,术后五年总体生存率仍不足30%。因此进一步揭示肝癌的发生、发展的分子机制,为临床提高新的治疗靶点显得尤为重要。长链非编码RNA（lncRNAs）是一类长度超过200个核苷酸但没有蛋白质编码能力的转录本,大量研究发现异常的lncRNAs参与了许多类型肿瘤的增殖、迁移、侵袭和凋亡等多种生物学功能调节。Lnc RNA-GMAN是新发现位于ephrin A1基因簇中正义lncRNA,在胃癌中,lncRNA-GMAN与其对应的反义lncRNA-GMAN竞争性结合,调节ephrin A1的翻译并促进胃癌细胞的侵袭和转移。但lncRNA-GMAN在肝癌中的作用尚不清楚。研究目的:研究lncRNA-GMAN在肝癌组织中表达规律及与临床病理资料和预后相关性,探索lncRNA-GMAN对肝癌细胞生物学功能的影响,阐述lncRNA-GMAN对HCC发生、发展的作用机制。研究方法:定量PCR（q RT-PCR）分析lncRNA-GMAN在肝癌组织和癌旁组织中的表达规律及与临床病例特征和预后的关系。小干扰RNA和慢病毒对lncRNA GMAN表达量较高的肝癌细胞系SMMC-7721和LM3行lncRNA GMAN敲低;过表达质粒对lncRNA GMAN表达量较低的肝癌细胞系MHCC-97H行lncRNA GMAN基因过表达。CCK-8、平板克隆、细胞迁移实验、细胞侵袭实验、细胞周期实验、细胞凋亡实验和裸鼠成瘤实验研究lncRNA GMAN对肝癌细胞生物学功能的影响。RNA-pulldown、质谱分析、RNA免疫共沉淀和WB实验鉴定lncRNA GMAN特异性结合的蛋白质。研究结果:LncRNA GMAN在肝癌组织中表达量明显高于癌旁组织,且高表达量的lncRNA GMAN与肿瘤血管浸润、病理分级、TNM分级、总体生存时间和无瘤生存时间有关。Lnc RNA GMAN可抑制肝癌细胞凋亡、促进细胞迁徙和转移能力,但对细胞增殖和细胞周期无影响。敲低lncRNA GMAN可抑制裸鼠皮下瘤和肺转移瘤形成。机制方面研究发现GMAN可特异性结合真核翻译起始因子4B（e IF4B）并通过抑制e IF4B和蛋白磷酸酶2A亚基B（PPP2R2A）结合和去磷酸化,提高e IF4B丝氨酸422位点磷酸化（p-e IF4B）水平。P-e IF4B可升高肝癌细胞抗凋亡蛋白和上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达量,最终导致肝癌细胞存活和侵袭、转移能力增强。结论:LncRNA GMAN在肝癌组织中成高表达且与肿瘤的预后相关;lncRNA GMAN通过抑制肝癌细胞凋亡而不是通过促进细胞增殖能力导致致瘤性增强;lncRNA GMAN可与PPP2R2A竞争性结合e IF4B提高其丝氨酸422位点磷酸化水平,增加抗凋亡蛋白和EMT相关蛋白表达量,促进肿瘤存活及侵袭、转移。