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[目的]观察缓释BCNU-PLGA微球对大鼠脑C6胶质瘤的治疗作用。[方法]1.以自制聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球(BCNU loaded PLGA Microspheres,BCNU-PLGA-MS)制备释放不同时间(4h、1d、2d、3d、7d、14d、21d)的浸提液,体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,以不同时间点的浸提液作用于体外培养的细胞,ELISA法检测浸提液对体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞MMP-9、b-FGF蛋白表达的影响。2.立体定向法建立大鼠颅内移植胶质瘤模型,荷瘤鼠随机分为六组,对照组、脑内PLGA组、脑内BCNU组、静脉BCNU组、腹部皮下BCNU-PLGA组、脑内BCNU-PLGA组。分别观察各组荷瘤鼠生存状态变化,比较各组大鼠生存期,绘制生存曲线。不同时间点处死大鼠,留取脑标本备用。标本HE染色,比较不同时间点各组肿瘤的病理组织形态变化。免疫组织化学法评价各组大鼠肿瘤PCNA、Ki-67、MVD表达变化,比较其在不同时间点各组肿瘤中的表达。[结果]1.不同释放时间的缓释BCNU-PLGA浸提液作用于体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞,在有效的释放时间(21天)内可以下调胶质瘤细胞上清液中MMP-9、bFGF蛋白的表达(P＜0.01或P＜0.05),药效具有时间依赖性。2.成功建立荷瘤鼠模型后,大鼠随机分组,静脉给药、脑内给原药,长时间微量系统给药均较对照组没有显示明显的延长生存期的作用(P＞0.05)。脑内缓释BCNU-PLGA可以显著延长荷瘤鼠的生存期(P＜0.01)。3.肿瘤标本的HE染色显示药物治疗后肿瘤病理形态发生了变化。治疗后,细胞密度降低,细胞发生了核固缩、凋亡,部分区域坏死、出血明显。肿瘤内血管减少。4.脑内局部缓释BCNU-PLGA比静脉给药、局部原药、长时间系统给药表现出更显著的下调肿瘤细胞PNCA、Ki-67、MVD的表达。[结论]1.在有效的释放时间(21天)内可以下调胶质瘤细胞上清液中MMP-9、bFGF蛋白的表达,药效具有时间依赖性。证明了药物的缓释作用,BCNU可能通过下调MMP-9、bFGF表达抑制肿瘤进展。2.成功建立荷瘤鼠模型后,随机分组,静脉给药、脑内给原药,微量长时间系统给药较对照组没有显示明显的延长生存期的作用。脑内缓释BCNU-PLGA可以显著延长荷瘤鼠的生存期,显示了该缓释药物较传统的治疗优势。3.脑内局部缓释BCNU-PLGA比静脉给药、局部原药、长时间系统给药表现出显著的抗肿瘤细胞增殖、侵袭及抗血管生成作用。