目的与意义奥狄氏括约肌(Spincter of Oddi)对生理状态下胆胰液分泌的调控与排泄以及在各种胆胰疾病的发生、发展起着重要的重用。近年来胆道外科学界已开始意识到保留胆道完整性的重要意义,并将其作为各种胆道手术遵循的重要原则之一。由于目前临床上对SO运动功能障碍缺乏直接、量化的诊断方法和有效的治疗手段,对于保留或废除SO也缺乏客观的指标,因而对于SO的结构功能、病变特点、发病机制和诊断治疗方法的研究越来越得到重视。通过对国内外SO研究的调研可发现,对于胆胰结合部重要结构SO的生理功能、调控机制、病理特点,目前尚不完全了解;有关SO运动功能障碍(sOD)的神经生物学调节和发生机制亦不明确;对生理状态下SO的电生理活动以及与各种肌电活动藕联的胆道运动方式知之甚少。目前国外对于SO的肌电活动研究大多是对SO进行离体状态下动物实验,对于人SO的基础研究仅局限于利用SO测压来反映其功能改变。但胆道动力学检测仅仅是SO功能的一种间接反映,且干扰因素较多,而通过直接采撷SO肌电活动信号的方式作为研究SO的生理、病理变化的功能指标,将会更加直接、客观和科学,同时亦可以有效地减少胆道测压时出现的系统误差。因此,用电生理和测压相结合的方法,进行动物以及人体SO运动功能的研究,对于SO基础研究以及SO相关疾病的临床诊治将具有重要意义。基于以上认识,本学位课题的目的是通过研制一种新的SO肌电检测方法,经过系统深入的实验研究证实其可靠性和了解其临床应用价值,为人体SO的运动功能研究以及临床上SO相关疾病的研究提供了实验依据。材料与方法1.采用自行研制的粘膜接触电极(CEM)记录家兔的SO肌电活动,通过不断改进检测电极和参数建立稳定的SO肌电检测系统。利用CEM和传统针形电极同步检测以及SO肌电和SO测压同时相检测的研究,证实采用CEM进行动物SO肌电检测的可靠性和了解SO肌电在不同动物的生理意义。采用新的SO肌电检测系统对胆胰结合部解剖结构类似于人体的实验动物犬进行SO肌电研究,进一步证实了新方法的可行性和可靠性。2.经过医学伦理委员会的审核,使用新的SO肌电检测系统尝试通过十二指肠镜对人体进行SO肌电研究,对志愿者进行在体SO肌电检测,继续完善和建立稳定的人体SO肌电检测系统。通过十二指肠镜下的人体SO肌电和测压同时相检测、CEM和传统针形电极同步检测和SO和十二指肠肌电同步检测进一步确认SO肌电检测系统在人体进行SO肌电检测的可靠性和了解人体SO肌电的生理意义。3.采用研制的适用于人体的SO肌电检测系统通过十二指肠镜进行健康人的SO动力学研究,记录健康人空腹状态下、Nardi test药物激发实验后以及抑制胆碱能神经后的SO肌电幅值、频率与持续时间大小以及SO压力频率、峰值、频率和基础压力,研究健康人的SO电生理变化特点,收集健康人的SO肌电和SO测压数据。4.在临床上收集了胆囊切除术后出现腹痛症状并怀疑SOD的患者346例,纳入标准严格按照2005国际功能性胃肠病委员会(FGID)制定的RomeⅢ诊断标准,采集患者的临床症状和检查信息,通过内镜下对SOD患者进行SO肌电和SO测压检测,研究SOD患者的SO肌电特点,并对照健康人实验获得的异常SO肌电参考值,以临床检查结果和治疗后症状缓解作为确诊指标,计算SO肌电和SO测压的诊断敏感性,特异性,准确性,阳性预测值和阴性预测值,分析SO肌电检测的临床诊断价值。主要结果和结论1.采用自行研制的粘膜接触电极非常清晰的记录到了家兔的SO肌电活动,通过系统的动物实验完善和改进了记录电极和参数,建立了稳定的家兔SO肌电检测动物模型和实验方法。CEM和传统针形电极的对照研究结果证实了采用CEM进行SO肌电检测可以达到传统针形电极的检测效果,而且具有无创性、操作简单、抗干扰性强以及容易获得满意的肌电结果等优点。大型实验动物的SO肌电记录也被证实是可行的,SO和胃十二指肠的同步肌电检测、SO肌电和测压同时相检测以及切离实验进一步证实了新方法的可靠性,提示SO的肌电活动是来自于SO的平滑肌,而且是不同于胃和十二指肠的独立肌电活动。2.通过十二指肠镜操作将定制的人用SO肌电检测导管置入了人体胆管SO段并成功记录到了清晰的SO肌电波形,检测效果优于传统针形电极而且不会对SO造成损伤。SO和十二指肠肌电同步检测以及SO肌电和测压同时相检测的结果证实通过新方法检测到的人体SO肌电信号是准确的,不是来源于十二指肠的传导波或干扰波,而且SO肌电的锋电位簇和SO测压结果的压力峰值一一对应并具有明显的相关性。以上结果再次证实新的SO肌电检测系统适用于人体的SO功能检测,是一种可靠的SO功能检查方法。3.34例健康人的SO动力学检测获得了满意的结果,空腹状态下人体SO肌电频率6.5±1.3次/分;幅值137.1±14.0μV,持续时间3.1±0.5 Sec,Nardi test药物激发实验后SO肌电频率、幅值和持续时间都明显增加,抑制胆碱能神经后SO肌电活动逐渐消失。基于健康人的SO肌电正常参考值,建议异常SO功能的参考值为频率＞10次/分;幅值＞180μV,持续时间＞4.6 Sec.参照这个标准,对346例临床怀疑SOD的患者的SO动力学研究结果显示:SO肌电诊断SOD的敏感性为52%,特异性为72%,准确性60%,阳性预测值73%,阴性预测值52%,除了在对胆道型SOD1型的诊断敏感性和准确性低于SO测压,其它SOD分型都明显高于SO测压,同时结果提示如果采用SO测压结合SO肌电共同诊断SOD可能会获得更为准确的判断,这为SO基础研究以及SOD诊断和治疗提供了可贵的实验研究基础。