NF-κB及其抑制剂对角膜新生血管影响的研究

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目的 观察角膜新生血管(cornea neovascularization,CNV)形成过程中NF-κB的表达情况及与CNV的关系,探讨NF-κB抑制剂二硫氨基甲酸肽吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对CNV的抑制作用.方法1)碱烧伤法制作大鼠角膜新生血管模型,裂隙灯观察CNV的生长情况并照相记录,采用Western Blot检测角膜中NF-κB的表达,采用免疫组化及RT-PCR法分别检测血管内皮生长因子VEGF蛋白和VEGF mRNA的表达.2)SD大鼠48只,碱烧伤法制作角膜新生血管模型,随机均分成A、B、C和D组,每组12只鼠(12只眼),A、B、C组伤后分别滴用50、100及200mg/ml的PDTC滴眼液,对照组(D组)滴生理盐水;均每日4次,共28d.每日观察CNV的生长情况和角膜混浊度,并在4d和28d每组各处死6只鼠,取全角膜做病理学分析和核转录因子NF-κB的表达分析.结果1)碱烧伤4d后,实验组大鼠角膜新生血管生成.活化的NF-κB与VEGF的表达在新生血管的形成过程中均有一动态变化,即伤后早期显著增加,4d时最高,7d后开始回落.2)B、C组的角膜透明度显著低于D组,CNV面积显著低于D组(p<0.05),A组与D组角膜混浊度与CNV面积的差异无显著性.结论1)炎症性角膜新生血管形成早期过程中,NF-κB显著活化,其调控多种促血管生成因子如VEGF的表达,在角膜新生血管的形成过程中起着重要作用.2)PDTC能有效的阻止NF-κB的活化,有效的抑制角膜新生血管的形成.
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