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目的探讨奥沙利铂(L-OHP)体外对人结肠癌细胞SW480和SW620增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法1.MTT比色法检测用不同质量浓度(2、4、8、16、32和64μg/m L)L-OHP与SW480和SW620细胞作用24、48和72 h后对增殖抑制作用的影响。2.DAPI染色观察经不同质量浓度(4、16和64μg/m L)L-OHP处理24 h后细胞核形态的变化。3.流式细胞术检测用不同质量浓度(1/2IC50和IC50)L-OHP处理24 h后SW480和SW620细胞周期和凋亡率。4.Western blot法检测经不同质量浓度(4、16和64μg/mL)L-OHP处理24 h后SW480和SW620细胞中凋亡相关蛋白Bax和Caspaes-3蛋白的表达水平以及DNA损伤相关蛋白γHA2X蛋白的表达水平。结果1.L-OHP对SW480和SW620细胞的增殖有明显的抑制作用且呈时间-剂量依赖性(P<0.05)。SW620细胞对L-OHP的敏感性明显高于SW480细胞(P<0.05)。2.L-OHP作用于SW480和SW620细胞24 h后,随着药物浓度的增加正常细胞数目减少,出现细胞核固缩、多核、核碎裂及凋亡小体的细胞数目明显增加(P<0.05)。相同浓度L-OHP作用下,SW620细胞中出现细胞核固缩、多核、核碎裂及凋亡小体的细胞的比例明显较SW480细胞中高(P<0.05)。3.L-OHP对SW480和SW620细胞的有明显的促进早期凋亡的作用且呈时间-剂量依赖性(P<0.05)。相同浓度L-OHP作用下对SW620细胞促进早期凋亡的作用明显大于SW480细胞(P<0.05)。4.自然对数增殖周期,SW620细胞S期细胞比例低于SW480细胞,而G1期细胞比例高于SW480细胞(P<0.05)。用不同质量浓度的L-OHP(1/2IC50、IC50)作用24 h,SW480细胞G1期细胞比例随浓度增高而显著降低,G2/M期细胞比例显著升高(P<0.05),SW620细胞G1期细胞比例随浓度增高而显著降低,S期细胞比例显著升高(P<0.05)。5.L-OHP作用于SW480和SW620细胞24 h后,随着药物浓度的增加SW480和SW620细胞中凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3蛋白以及DNA损伤相关蛋白γHA2X蛋白的表达量明显增加(P<0.05)。相同药物浓度下SW620细胞中凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3蛋白以及DNA损伤相关蛋白γHA2X蛋白的表达量明显较SW480高(P<0.05)。结论1.L-OHP对二种结肠癌细胞株都有明显的增殖抑制作用,且对SW620细胞的抑制作用明显大于SW480细胞。2.L-OHP主要通过阻滞细胞于G2/M期或S期抑制二种肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。3.L-OHP诱导二种肿瘤细胞凋亡的机制可能是通过上调促凋亡蛋白Bax和启动Caspaes级联反应来实现的。DNA损伤可能也是其促进凋亡的机制之一。但二者之间的具体联系还需进一步实验来探讨。