凋亡通路分子标志在T细胞淋巴瘤中的遗传变异和蛋白表达——易感性研究和临床资料分析

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shiguangli010
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本文分两部分研究了凋亡通路分子标志在T细胞淋巴瘤中的遗传变异和蛋白表达。 第一部分:CASP8基因多态与T细胞淋巴瘤易感性的相关性研究。探讨凋亡相关半胱氨酸蛋白酶8(CASP8)基因多态与T细胞淋巴瘤易感性的关系。以PCR-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)分析了92例T细胞淋巴瘤和301例正常对照者CASP8启动子区.652 AGTAAG插入/缺失(-652 6Nins/del,rs3834129)基因多态及其与淋巴瘤风险的关系。与携带CASP8-652 6Nins/ins基因型比较,携带CASP8-652 6N ins/del基因型个体T细胞淋巴瘤的患病风险增高,OR值为1.93(95%CI 1.13-3.31),而携带-652 6N del/del基因型的个体罹患T细胞淋巴瘤的风险更高,OR值7.42(95%CI 3.13-17.62),呈现显著的等位基因剂量效应。CASP8-652 6N ins/del等位基因频率在T细胞淋巴瘤病例中显著高于正常对照。T细胞淋巴瘤各亚型的基因型频率无明显差异。本研究同时分析了168例B细胞淋巴瘤与50l例正常人CASP8-652 6N ins/del基因多态与患病风险的关系, B细胞淋巴瘤患者和正常对照中CASP8-652 6N基因型频率差异无显著性。研究结果表明,携带-652 6N del等位基因是T细胞淋巴瘤的易感因素。 第二部分:外周T细胞淋巴瘤的CASP8基因多态、Caspase-8和BCL-2蛋白表达。采用免疫组化方法,检测44例外周T细胞淋巴瘤Caspase-8、BCL-2蛋白表达,分析其表达差异与临床特征及疗效的相关性。同时分析72例外周T细胞淋巴瘤患者CASP8基因多态与临床特征的相关性。Caspase-8蛋白表达阴性/弱阳性组的B症状和发热发生率显著高于阳性组。BCL-2阳性组的非特指型外周T细胞淋巴瘤预后指数高于阴性组。CASP8-652 6N del/del基因型患者Ⅳ期病变的比例显著高于ins/dei和ins/ins。-652 6N del/del基因的患者肿瘤Caspase-8蛋白表达率低于ins/del和ins/ins,差异有统计学边缘意义(P=0.064)。研究提示外周T细胞淋巴瘤BCL-2蛋白表达者可能预后不良;CASP8-652 6N del/del基因型及其功能改变可能在PTCL发生和发展中起作用。
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