抗人胎盘酸性铁蛋白单克隆抗体的结构与功能研究、基因工程改造及其融合蛋白的构建

来源 :同济医科大学 华中科技大学同济医学院 华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:akiheeca
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该研究从理论和实践上,综合运用生物化学、分子生物学和计算机工作站分析,对抗 人PAF McAbs的分析和改造进行了深入研究.首先,在理论上,对McAb的一级序列进行了比 较分析,发现抗人PAF McAb的特异性主要取决于D基因和VH-D、D-J基因的连接方式.这就从理论上证明了抗体VH的CDR3区在抗体的反应特异性方面的主导作用,证实了有限的抗体基因可以应答广泛的抗原的分子机制.对抗人PAF scFv 3D结构的计算机模建和分析,并以此模 拟McAb的VH和VL相互结合的3D结构,发现两株抗人PAF McAbs的亲和力的不同主要是由VH和VL上的在3D结构上位于"疏水口袋"中心的个别氨基酸的突变造成的,从而证实了B细胞通过点突变提高抗体亲和力的分子机制,同时揭示了"疏水口袋"疏水性的强弱与抗体亲和力的高低密切相关,至少在抗人PAF抗体如此.
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