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存活素（survivin）是近年新发现的一个凋亡抑制基因，它参与细胞的增殖，抑制细胞凋亡。存活素在肿瘤组织中普遍高表达，并且与肿瘤的复发及转移有密切的关系。因此，存活素已逐渐成为抗肿瘤分子研究及治疗的一个药物作用靶标。在前期研究中，针对存活素基因mRNA筛选到一条能够有效抑制肝癌细胞HepG2增殖的反义寡核苷酸序列（SV-10）。本课题旨在进一步研究SV-10在体内、体外的抗肿瘤作用以及相关的分子作用机制，为新型抗肿瘤药物的研究和开发提供实验依据。首先，选择12株人源肿瘤细胞株，采用脂质体转染不同浓度的SV-10，用MTS试剂检测方法观察SV-10对细胞增殖的影响。结果表明，SV-10在体外对12株人肿瘤细胞的增殖均有不同程度的抑制作用，IC50值范围为0.122～0.477gmol／L。在此基础上，以肝癌细胞HepG2为研究对象，进行SV-10抑制作用的特异性研究。通过MTS检测法、RT-PCR和Western blot分别观察SV-10对细胞增殖、靶基因survivin mRNA和蛋白表达水平的影响。结果表明，SV-10能够特异地抑制细胞增殖，降低靶基因mRNA和蛋白的表达水平，并呈现剂量依赖关系。通过capase-3蛋白活性分析表明，SV-10对细胞增殖的抑制作用与增加细胞凋亡相关。同时观察SV-10与5-氟尿嘧啶联合作用对HepG2的增殖活性，结果发现，SV-10与化疗药物5-氟脲嘧啶能够产生协同作用，增加细胞对化疗药物的敏感性。在细胞水平研究的基础上，进一步开展体内动物模型的抗肿瘤研究。利用人肝癌裸鼠原位移植模型，通过尾静脉给药。结果表明，SV-10能够有效抑制裸鼠原位移植瘤的生长、降低血清甲胎蛋白的含量。此外，对瘤块中靶基因survivin、Ki 67增殖抗原的表达情况以及凋亡进行检测。结果表明，SV-10实验组中survivin的表达在mRNA和蛋白水平均明显下降，Ki 67增殖抗原下降，细胞凋亡增加。总之，本研究证实靶向survivin反义寡核苷酸序列SV-10能够特异性下调survivin的表达、诱导细胞凋亡，并且有效抑制肝癌原位移植瘤的生长，具有良好的抗肝癌药物研究和开发前景。