外源性H2S通过激活KATP通道抑制心肌细胞凋亡

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目的H2S作为一种新型气体信号转导分子正逐渐被人们所熟知,其效应发挥与各离子通道开放与关闭密切相关,而其中关系最密切的是KATP。本实验通过缺氧条件培养H9C2大鼠心肌细胞,观察H2S对细胞凋亡的影响及KATP在其中的作用,同时,拟以KATP阻断剂或激活剂为处理因素,探讨KATP在H2S抑制心肌凋亡中的效应,为临床治疗心衰寻找新的干预靶点提供实验依据和理论基础。方法实验对象为H9C2大鼠心肌细胞,37℃、94%N2、1%O2、5%CO2的缺氧条件下培养,并将细胞随机分为六组:1、空白对照组:在缺氧条件下培养24小时。2、Na HS组:400μmol/l Na HS处理心肌细胞后,在缺氧条件下培养24小时。3、格列苯脲组:1mmol/l格列苯脲处理心肌细胞后,在缺氧条件下培养24小时。4、吡那地尔组:50mmol/l吡那地尔处理心肌细胞后,在缺氧条件下培养24小时。5、Na HS+格列苯脲组:400μmol/l Na HS+1mmol/l格列苯脲共同处理心肌细胞后,在缺氧条件下培养24小时。6、Na HS+吡那地尔组:400μmol/l Na HS+1mmol/l吡那地尔共同处理心肌细胞后,在缺氧条件下培养24小时。以上步骤重复三遍。采用Western蛋白印迹检测Caspase-3、Caspase-9的表达,免疫组化检测Bcl-2、Bax的表达,并用MTT法检测细胞相对生存率。对比各组之间数据的差异。结果1、与空白对照组相比,Na HS预处理降低Caspase-3及Caspase-9的表达,Bax/Bcl-2比值下降,细胞相对存活率升高。2、与空白对照组相比较,格列苯脲本身对心肌细胞Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2表达、细胞相对存活率无明显差异。3、与Na HS组相比,预先给予Na HS和格列苯脲预处理,增加Caspase-3及Caspase-9的表达,Bax/Bcl-2比值上升,细胞相对存活率下降。4、与Na HS组相比,预先给予Na HS和吡那地尔预处理,降低Caspase-3及Caspase-9的表达,Bax/Bcl-2比值上升,细胞相对存活率升高。5、与正常对照组相比,单独吡那地尔预处理降低Caspase-3及Caspase-9的表达,Bax/Bcl-2比值上升,细胞相对存活率升高。结论外源性H2S通过激活KATP通道抑制心肌细胞凋亡。
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