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【目的】对近10年我院经病理确诊的年轻(≤35岁)与老年(≥60岁)女性乳腺癌病理资料进行回顾性分析,重点分析年轻乳腺癌的发病趋势、临床病理学特征。此外,对年轻乳腺癌中的浸润性导管癌进行WWOX、BRCA1、ki67等标记物分析,并与同期相同组织类型的老年乳腺癌进行比较,对年轻乳腺癌的BRCA1基因外显子2和20进行突变分析,目的在于探讨年轻乳腺癌病理组织学特点和分子标记物表达特征,检测其BRCA1基因突变情况,为提高年轻乳腺癌的早期诊断及合理的临床治疗提供依据。【材料与方法】收集1998年1月-2007年12月我院手术切除或活检并经病理确诊的年轻(≤35岁)女性乳腺癌181例,年龄为19～35岁,中位年龄27岁,随机抽取同期确诊的老年(≥60岁)女性乳腺癌186例,年龄为60～85岁,中位年龄73岁。采用世界卫生组织(2003)乳腺肿瘤诊断标准进行病理诊断与组织学分级,采用UICC乳腺癌病理学分期(PTNM)标准(2006)进行分期。采用组织芯片技术及免疫组化法对其中219例浸润性导管癌(年轻组107例,年老组112例)的ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、C-erbB2、Ki67、BRCA1和WWOX蛋白表达进行检测。另外收集2008年我院手术切除的年轻(≤35岁)女性浸润性导管癌新鲜组织标本10例,对其进行BRCA1免疫组化染色,同时采用PCR扩增和直接测序法检测BRCA1基因外显子2和20突变情况。统计学处理:应用SPSS16.0统计软件包进行统计分析,两组间比较采用x~2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。两变量相关采用Pearson参数相关分析,P＜0.05为两变量相关。【结果】我院10年间确诊的女性乳腺癌病例共2537例,≤35岁病例为181例,占总病例人数的7.1%。其中≤25岁7例(3.9%),26～30岁48例(26.5%),31～35岁126例(69.6%)。≥60岁病例共488例,占总病例人数的19.2%,其中60～69岁321例(65.8%),70～79岁145例(29.7%),≥80岁22例(4.5%)。10年间确诊的女性乳腺癌病例有明显逐年上升的趋势,其中每年确诊的年轻女性乳腺癌病例数无明显变化,老年女性乳腺癌病例数略有逐年上升趋势。本组资料年轻组与老年组都以浸润性导管癌为主,各占比例为77.3%和84.4%。年轻组肿瘤直径为T3的病例明显多于老年组(P＜0.05),在年轻组肿瘤组织学Ⅲ级及PTNMⅢ期的患者明显多于老年组,两组比较具有显著性差异(P＜0.01,P＜0.01),年轻组腋窝淋巴结转移率和淋巴结阳性个数的比例都明显高于老年组(P＜0.01)。免疫组化法检测结果显示:年轻组ER、PR、C-erbB2、BRCA1和WWOX的蛋白表达阳性率和Ki67的高增殖率分别为66.4%(71/107)、54.2%(58/107)、27.1%(29/107)、65.4%(70/107)、86.9%(93/107)和59.8%(64/107),老年组ER、PR、C-erbB2、BRCA1和WWOX的蛋白表达阳性率和Ki67的高增殖率分别为72.3%(81/112)、40.2%(45/112)、17.0%(19/112)、35.7%(40/112)、86.6%(97/112)、55.4%(52/112)。经x~2检验显示,两组间BRCA1蛋白表达差异有显著统计学意义(P＜0.01),BRCA1蛋白阳性表达率年轻组高于年老组。两组间ER、PR、C-erbB2、和WWOX的蛋白表达和Ki67高增殖率差异无统计学意义(P＞0.05)。Pearson参数相关分析显示,BRCA1与PTNM分期(r=0.158,P＜0.05),及腋窝淋巴结转移呈正相关(r=0.202,P＜0.01),与ER、PR、C-erbB2、WWOX的蛋白表达和Ki67高增殖率及组织学分级无相关性(P＞0.05)。WWOX蛋白表达与各临床指标之间无相关性(P＞0.05)。在10例年轻(≤35岁)女性乳腺癌BRCA1基因外显子2和20位点均未检测到BRCA1基因突变。【结论】1、我院10年间确诊的女性乳腺癌病例数有明显逐年上升趋势,其中年轻女性乳腺癌病例数无明显变化,老年女性乳腺癌病例数略有逐年上升。2、年轻女性乳腺癌与老年组相比其肿瘤体积较大、组织学分级和淋巴结转移率高,PTNM分期Ⅲ期居多,年轻乳腺癌具有侵袭性较强,恶性度高等临床病理学特征。3、BRCA1蛋白阳性表达率年轻组高于年老组,BRCA1的表达与PTNM及腋窝淋巴结转移呈正相关。表明BRCA1异位表达与年轻乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。4、实验表明WWOX蛋白表达与各临床指标之间无相关性(P＞0.05)。5、本研究未检测到BRCA1基因外显子2和20位点突变,考虑与样本量较少有关。若要进一步明确年轻乳腺癌BRCA1基因突变情况并分析基因突变与BRCA1蛋白表达的关系尚需扩大病例数,增加检测位点数目,以提高其检出率。6、年轻女性乳腺癌具有不良的病理指标和侵袭性强的生物学特征。临床上应加强对年轻乳腺癌的早期诊断和合理治疗。