目的:颅内动脉瘤的病因还不十分清楚。目前认为血流动力学变化所引发的内皮细胞损伤、血管炎症和管壁重构是颅内动脉瘤形成和破裂的可能原因。本研究通过模拟血管分叉处血流动力学的体外T型流动系统作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC),探究血流动力学对内皮细胞形态的影响及内皮细胞受损的相关机制。方法:体外培养HUVEC及运用RNAi kaiso重组慢病毒转染HUVEC。将两种细胞种植于无菌载玻片上,细胞完全融合后,将载玻片置入T型流动系统。加载500ml/min流量的的冲击流0、3、6、12小时。运用免疫细胞化学技术、Western Blot和免疫共沉淀技术检测细胞形态学变化及kaiso相关蛋白的表达情况。结果:(1)正常HUVEC在冲击流场的作用下的形态学变化:a.普通倒置显微镜下观察:1区细胞基本不变;2区细胞密度明显下降,细胞连接分离,细胞间隙拉大,并发生与流体方向平行的轴样性拉长;3区细胞密度增大,细胞变圆;b.免疫细胞化学结果显示:在冲击流场的作用下,细胞骨架2区出现了与冲击流方向平行一致轴样性分布,而1区和3区无明显变化。(2)正常HUVEC的Western Blot结果显示:随着冲击时间延长,HUVEC内mmp-2、mmp-9、kaiso的表达上升,timp-2、timp-1表达下降,具有统计学意义(P<0.05),而P120的表达无明显变化(P>0.05);正常HUVEC的免疫共沉淀结果显示:随着冲击时间延长,kaiso和p120在HUVEC内的结合量明显上升。(3)运用RNAi kaiso慢病毒转染的HUVEC,其Western Blot结果显示:mmp-2、mmp-9、timp-1的表达下降,具有统计学意义(P<0.05),timp-2和p120表达变化不大(P>0.05)。结论:在冲击流场的作用下,高WSS和高WSSG区域的细胞密度明显下降,细胞连接分离,细胞间隙拉大,并发生与流体方向平行的轴样性拉长,p120与kaiso的结合增加,从而促进了炎症因子mmp-2、mmp-9的表达,引发血管壁炎症反应,造成内皮细胞损伤,促进颅内动脉瘤的形成。