目的:观察淫羊藿素对多发性骨髓瘤细胞株U266增殖、凋亡的影响,深入探讨其作用机制与Wnt/β-catenin通路的关系。方法:将多发性骨髓瘤U266细胞分为不同浓度淫羊藿素组,用CCK-8检测不同浓度淫羊藿素抑制率,探索最佳浓度。再将多发性骨髓瘤U266细胞分为空白组、来那度胺组、最佳浓度淫羊藿素组及来那度胺+最佳浓度淫羊藿素组,采用CCK-8检测细胞增殖、Annexin-V/PI双染检测细胞早期凋亡、qRT-PCR法检测各组细胞Wnt通路调节分子 β-catenin、GSK3 β 及下游靶基因 c-Myc、cyclin D1 mRNA 表达,Western blot法检测各组细胞β-catenin、GSK3 β蛋白表达。结果:1.CCK-8检测细胞增殖结果与空白组相比,24h和72h各浓度组淫羊藿素0D值没有统计学差异。在48h 32 umol/1浓度组与空白组相比,具有统计学差异,P<0.05。与空白组相比,来那度胺组和淫羊藿素组对U266细胞增殖抑制作用无统计学差异,但淫羊藿素+来那度胺组有统计学差异,P<0.05。淫羊藿素组与来那度胺组相比,无明显统计学差异。2.Annexin-V/PI双染检测细胞早期凋亡结果中低浓度(2 μmol/L、4 μmol/L、8 μmol/L)淫羊藿素对U266细胞早期凋亡的作用与空白组不明显。高浓度(16 μmol/L、32 μmol/L)淫羊藿素处理后,U266细胞早期凋亡率增加。空白组、淫羊藿素组、来那度胺组、淫羊藿素+来那度胺组各组第四象限早期凋亡率上升并不明显,但是第二象限中晚期凋亡和坏死细胞率增加。3.qRT-PCR法检测各组细胞mRNA表达结果β-catenin mRNA的相对表达量:与空白组相比,来那度胺组没有统计学差异;淫羊藿素组有统计学差异,P<0.05;淫羊藿素+来那度胺组有统计学差异,P<0.05。来那度胺组与淫羊藿素组有统计学差异,PP<0.05。淫羊藿素+来那度胺组与来那度胺组相比有统计学差异,P<0.05;与淫羊藿素组相比无统计学差异。GSK3β mRNA的相对表达量:与空白组相比,来那度胺组、淫羊藿素组没有统计学差异;淫羊藿素+来那度胺组有统计学差异,P<0.05。来那度胺组与淫羊藿素组有统计学无差异。淫羊藿素+来那度胺组与来那度胺组相比有统计学差异,P<0.05;与淫羊藿素组相比无统计学差异。c-Myc mRNA的相对表达量:与空白组相比,来那度胺组、淫羊藿素组没有统计学差异;淫羊藿素+来那度胺组有统计学差异,PP<0.05。来那度胺组与淫羊藿素组无统计学差异。淫羊藿素+来那度胺组与来那度胺组、淫羊藿素组相比均有统计学差异,P<0.05。cyclin D1 mRNA的相对表达量.:与空白组相比,来那度胺组没有统计学差异;淫羊藿素组有统计学差异,P<0.05;淫羊藿素+来那度胺组有统计学差异,P<0.05。来那度胺组与淫羊藿素组有统计学差异,PP<0.05。淫羊藿素+来那度胺组与来那度胺组相比有统计学差异,P<0.05;与淫羊藿素组相比无统计学差异。4.Western blot法检测各组细胞β-catenin、GSK3 β蛋白表达结果β-catenin蛋白表达:与空白组相比,来那度胺组无统计学差异;淫羊藿素组、淫羊藿素+来那度胺组有统计学差异,P<0.05;淫羊藿素+来那度胺组与来那度胺组比较蛋白表达差异有统计学差异,P<0.05。GSK3 β蛋白表达:与空白组相比,来那度胺组、淫羊藿素组差异有统计学意义、淫羊藿素+来那度胺组蛋白表达差异有统计学差异,P<0.05。来那度胺组与淫羊藿素+来那度胺组蛋白表达差异有统计学差异,P<0.05。结论:淫羊藿素可通过下调Wnt通路相关β-catenin、GSK3 β的基因及蛋白表达,并下调Wnt下游靶基因c-Myc、cyclin D1的基因表达,抑制多发性骨髓瘤细胞增殖、促进凋亡,并且可以增加来那度胺化疗敏感性。