目的 肠屏障可防止肠道内寄生菌、毒素等经肠壁到达肠外,它由肠道机械屏障、微生物屏障、免疫屏障、化学屏障组成。肠道免疫屏障主要由肠道M细胞、肠上皮内淋巴细胞(iIEL)、固有层淋巴细胞、分泌性IgA(SIgA)等组成。SIgA通过抑制细菌或病毒黏附在肠上皮表面,阻止细菌穿入肠道屏障。因此,肠道内SIgA存在状态影响肠道免疫屏障功能。在探讨肝坏死自发性腹膜炎(SBP)发生机制时,研究肠道SIgA变化至关重要。本研究对重型肝炎临床患者肠道SIgA进行检测,并建立急性肝坏死动物模型和体外培养肠上皮细胞,观察肠道IgA、SIgA和SC变化情况以及TNF-α和NO对肠上皮细胞分泌SC的影响,以探讨在急性肝坏死时肠道免疫屏障的变化,从而研究SBP发生机制。 材料和方法 1.对象 1.1 临床患者:30例重型肝炎病例为2004-2005年中国医科大学附属第二医院感染科入院患者,20例重型肝炎死亡病例的肠、肝组织由北京佑安医院和第三军医大学西南医院提供。 1.2 动物模型:采用雄性Balb/C小鼠390只,随机分为八个组,即:1组:生理盐水组,2组:LPS,3组:D-GalN,4组:LPS+D-GalN,5组:D-GalN+TNF-α,6组:D-GalN+LPS+TNF-α抗体,7组:TNF-α,8组:D-GalN+LPS+TNF-R1抗体,除6、8组外每组分5个时间点(2h、6h、9h、12h和24h),第6、8组以9h为时间点。分别取肝和肠等标本待检。