慢性HBV感染者肝脏病理改变与临床特征的研究

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目的:探讨慢性HBV感染者肝组织病理改变特征,分析肝脏炎症活动程度、纤维化程度与ALT水平、HBeAg水平等临床特征的相关性。方法:收集在延安大学附属医院感染病科2010年10月~2013年1月住院行经皮肝组织穿刺活检术的150例慢性HBV感染者的临床及病理资料。诊断标准符合中国2005年以及2010年的《慢性乙型肝炎防治指南》。我们根据转氨酶水平、HBeAg状态等分析慢性HBV感染者的病理改变,对其肝组织病理改变特征与临床特征的相关性进行分析。结果:1.150例慢性HBV感染者中ALT正常组60例,ALT轻度异常组57例,ALT明显异常组33例。ALT正常组中90%(54/60)的患者肝脏炎症活动度G≥2或肝纤维化分期S≥2,ALT轻度异常组中87.7%(54/57)的患者肝脏炎症活动度G≥2或肝纤维化分期S≥2。不同ALT水平的慢性HBV感染者肝脏炎症活动度差异具有统计学意义(χ~2=10.162P=0.038),ALT明显异常的慢性HBV感染者炎症坏死程度明显重于ALT轻度异常者和ALT正常者;不同ALT水平患者的肝脏纤维化程度差异无统计学意义(χ~2=7.926P=0.094)。2.150例慢性HBV感染者中HBeAg阳性者110例,HBeAg阴性者40例。HBeAg阳性组平均年龄28.22±8.78岁,HBeAg阴性组平均年龄38.95±8.71岁,两组之间的年龄分布差异具有统计学意义(F=46.041P=0.000)。HBeAg阳性组ALT水平均值为74.09±80.83U/L,HBeAg阴性组ALT水平均值为46.33±23.42U/L,两组之间的ALT水平分布差异具有统计学意义(F=4.892P=0.029)。3.HBeAg阳性组和HBeAg阴性组在肝脏炎症活动程度分级方面差异无统计学意义(χ~2=4.782P=0.092),在肝脏纤维化分期方面两组比较差异具有统计学意义(χ2=11.054P=0.004)。HBeAg阴性组肝脏纤维化程度重于HBeAg阳性组。4.HBeAg阳性组中ALT<2ULN慢性HBV感染者76例,其肝脏炎症活动程度与HBeAg水平呈负相关(r=-0.458P=0.000),与年龄呈正相关(r=0.278P=0.015),与HBV DNA载量的对数值无相关性;肝脏纤维化程度分期与HBeAg水平呈负相关(r=-0.429P=0.000),与HBV DNA载量的对数值、年龄均无相关性。肝脏纤维化程度分期和炎症活动程度之间呈正相关(r=0.464P=0.000)。年龄与HBeAg水平呈负相关(r=-0.228P=0.047)。5.HBeAg阳性组ALT≥2ULN慢性HBV感染者31例,其肝脏炎症活动程度与纤维化程度分期呈正相关(r=0.421P=0.018),与HBeAg水平、HBV DNA载量的对数值、年龄均无相关性。肝脏纤维化程度分期与年龄呈负相关(r=-0.452P=0.011),与HBeAg水平、HBV DNA载量的对数值无相关性。HBeAg水平与年龄呈正相关(r=0.366P=0.043),与HBV DNA载量的对数值无相关性。HBV DNA载量的对数值与年龄无相关性。6.HBeAg阴性组中ALT<2ULN慢性HBV感染者41例,肝脏炎症活动程度与纤维化程度分期呈正相关(r=0.464P=0.000),与年龄、HBV DNA载量的对数值均无相关性。肝脏纤维化程度分期与年龄、HBV DNA载量的对数值均无相关性,年龄与HBVDNA载量的对数值无相关性。7.150例慢性HBV感染者中50例行瞬时肝弹性测定,其Fibroscan分期与血清肝纤维化指标中的LN、IV-Col、PⅢNP呈正相关(r=0.466P=0.001,r=0.332P=0.018,r=0.373P=0.008),与肝组织炎症程度呈显著正相关(r=0.492P=0.000),与肝组织纤维化程度呈显著正相关(r=0.649P=0.000),与HA无相关性。肝组织炎症程度与LN呈正相关(r=0.442P=0.001),与肝组织纤维化程度呈显著正相关(r=0.585P=0.000),与HA、IV-Col、PⅢNP无相关性。肝组织纤维化程度亦与LN呈正相关(r=0.395P=0.005),与HA、IV-Col、PⅢNP无相关性。血清肝纤维化各指标间均呈正相关。结论:1.血清ALT水平可在一定程度上反映慢性HBV感染者肝脏的炎症损伤程度。大多数ALT正常或轻度异常慢性HBV感染者肝脏病变显著,需抗病毒治疗,故建议对ALT的正常上限值做进一步调整。ALT不能准确地反映肝脏纤维化程度,应对患者的肝脏纤维化及炎症病变进行综合、全面地评估,及时行肝活检。2.HBeAg阴性慢性HBV感染者肝脏纤维化程度比HBeAg阳性患者严重,对HBeAg阴性患者应密切监测病情。3.HBeAg阳性、ALT<2ULN的患者中年龄越大,肝脏炎症活动程度越重;HBeAg水平越低,肝脏炎症活动程度和纤维化程度越高。对于HBeAg阳性、ALT<2ULN的患者中,高年龄或HBeAg水平较低者应及早行肝组织活检。4.HBeAg阳性、ALT≥2ULN的患者中年龄越小,肝脏纤维化程度分期越重;HBeAg水平与肝脏炎症活动程度和纤维化程度无相关性。因此对于HBeAg阳性、ALT≥2ULN的年轻患者应及早行肝组织活检。5.Fibroscan值与肝脏炎症程度、纤维化程度、纤维化血清标志物(LN、IV-Col、PⅢNP)有较好的一致性,可作为评估慢性HBV感染者病情进展的一个参考因素。
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