第一部分目的:描述中国人群中原发性轻链型淀粉样变（pAL）的临床特征、诊治现状和预后情况。方法:收集2007年1月至2019年12月于我院确诊的初治pAL患者的临床资料,并进行回顾性分析。结果:共纳入660例pAL患者,在2007年至2014年之间和2015年至2019年之间,分别确诊了 168例（25.5%）和492例（74.5%）,起病至确诊的中位时间分别为13（1-363）个月和9（1-231）个月,P<0.001。660例患者中,男性426例（64.5%）。诊断时的中位年龄为58（20-85）岁,中位受累脏器个数为2（1-6）个,心脏、肾脏和肝脏受累的患者分别占73.6%、69.8%和21.7%。血清免疫固定电泳（sIFE）、尿免疫固定电泳（uIFE）和血清游离轻链（sFLC）的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）检出率分别为63.6%、80.6%和86.1%,联合以上三种方法则可将M蛋白的检出率提高至98.8%。在2014年及之前,我院pAL患者的一线治疗模式以马法兰为基础的化疗（28.6%）和自体造血干细胞移植（13.1%）为主,而在2014年之后,一线治疗模式逐渐转变为以蛋白酶体抑制剂为基础的化疗（75.6%）为主。中位随访18.3（1.0-145.1）个月后,死亡229例（34.7%）。梅奥2004分期1期患者的中位OS尚未达到,2期和3期的中位OS分别为79.2个月和16.2个月。梅奥2012分期1期和2期患者的中位生存时间均未达到,3期和4期的中位OS分别为37个月和7.8个月。多因素分析显示,年龄>60岁（P=0.0015）、≥3个器官受累（P<0.001）、梅奥2004分期（P<0.001）、骨髓浆细胞比例（BMPC）≥10%（P<0.001）为影响pAL患者OS的独立危险因素。≥3 个器官受累（P<0.001）、梅奥 2004 分期（P<0.001）及 BMPC≥10%（P=0.018）为影响pAL患者PFS的独立危险因素。结论:sIFE、uIFE联合sFLC检测可显著提高pAL患者的M蛋白检出率。梅奥2004分期、梅奥2012分期在中国pAL患者中同样存在重要的预后价值。年龄>60岁、≥3个器官受累、梅奥2004分期、BMPC≥10%为影响pAL患者OS的独立危险因素。≥3个器官受累、梅奥2004分期及BMPC≥10%为影响pAL患者PFS的第二部分目的:描绘中国人群中原发性轻链型淀粉样变（pAL）患者的基因突变谱,初步探索基因突变和预后的相关性。方法:检索文献中和浆细胞疾病相关的基因,建立共392个基因的靶向基因谱,对初治pAL患者的骨髓浆细胞进行靶向基因的测序。结果:74例患者中,共72例患者筛选到目标基因的变异,涉及180个基因的451个变异,每例患者的中位突变数目为7（0-17）个。突变频率最高的基因为OBSCN（18%）,其他依次为NEB（15%）,DNAH9（14%）,FAT1（14%）,NCOR2（14%）,ATXN1（12%）,ASCC3（12%）,TENM2（11%）,DIS3（11%）,KDM6B（11%）,ZFHX3（11%）。出现突变的基因显著富集于MAPK通路显著富集（14个基因）,FoxO信号通路（10个基因）、NF-κB信号通路（9个基因）及Notch信号通路（6个基因）,同时涉及DNA损伤修复通路（7个基因）。在44例（59.5%）患者中出现至少一个多发性骨髓瘤（MM）相关驱动基因的突变,有26个MM相关驱动基因在本组患者中被检测到,最常见的基因为DIS3（10.8%）和ATM（8.1%）。中位随访13.9个月后,死亡16例。和突变基因数目<7个的患者相比,突变基因数目≥7个的患者显示出有更差预后的趋势,但无显著性差异（P=0.158）。是否存在MAPK信号通路、FoxO信号通路、NF-κB信号通路、Notch信号通路或DNA损伤修复通路上的基因突变与预后无明显相关性。但是,LRRK2突变（P=0.0028）及LYST突变（P<0.001）的pAL患者预后更差。结论:pAL的基因突变谱涉及MAPK通路、NF-κB通路、FoxO信号通路、Notch信号通路和DNA损伤修复通路。大部分pAL患者出现至少一个MM相关驱动基因的突变,最常见的为DIS3和ATM,提示pAL和MM等存在相似的基因谱和可能相似的发病机制。LRRK2和LYST突变在pAL患者中可能具有一定的预后价值。独立危险因素。