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研究目的:神经丝轻轻链(Neurofilament light chain,NFL)是组成神经丝的亚单位之一,是神经丝的主要结构,其作用是维持轴突稳定性和促进轴突生长。在神经退行性疾病中,神经丝轻链由于轴突的破坏而被释放到间质液中,最终被释放到脑脊液和血液中。与健康对照组人群相比,阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、肌萎缩性侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)等神经退行性疾病患者的脑脊中的神经丝轻链浓度水平较高。虽然各类研究报道没有显示出帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者脑脊液中神经丝轻链浓度水平较对照组有明显差异,但有报道指出帕金森病和帕金森叠加综合征患者脑脊液中神经丝轻链浓度的差异可用于二者的鉴别诊断。与腰椎穿刺获取脑脊液检验的方法相比,血液样本的获取方法有无创及方便的优点。除此以外,有研究表明血液中神经丝轻链水平与脑脊液中神经丝轻链水平相关联(相关系数为0.75-0.97)。综上所述,一个系统的meta分析有助于评估脑脊液及血液中的神经丝轻链在不同类型神经退行性疾病的诊断和鉴别诊断中的作用,评估其作为神经退行性疾病生物标志物的能力。研究方法:本研究通过检索PubMed、Web of Science和Science Direct三个数据库获取相关研究文献。所有研究都必须应用病例对照研究、回顾性或前瞻性队列研究的统计学方法。并有如下排除标准:1)参与者人数少于10人,2)没有使用定量方法来确定目标,3)对照组有其他神经、精神或身体疾病,因为这会混淆结果,4)检测人群非人类,5)研究中只有神经退行性疾病组或对照组,或没有对照组,6)患者经过了一定治疗。获取文献后从这些文献中提取相关信息,包括神经退行性疾病患者和对照组参与者的数量、参与者的年龄、女性所占比例、神经丝轻链的浓度。在数据提取过程中,如果研究属于纵向研究,则只选取基线数据;如果同一研究有不同的随访周期,则纳入随访时间最长的研究。在数据提取过程中,如果有数据格式不符合要求,则将它们转换为符合要求的数据格式。我们应用一篇相似文章中的质量评估方法评估研究质量,该评估方法将质量评估分为三个模板,共18个问题(问题1-14来自瑞典卫生技术评估和社会服务评估局(QUADAS);问题15-17基于诊断准确性研究工具质量评估,该部分内容取自诊断准确性报告标准(STARD)问题18来自系统评价的测量工具,用来评估系统评价(AMSTAR)),另外附加三行评价标准,包括控制的定义、尸检诊断、最终质量评价。我们使用平均值比值法(RoM法)来评估患者和对照组之间神经丝轻链浓度的差异。比值的95%置信区间采用RoM法中介绍的delta法计算。当P值小于或等于0.05时,提示有显著性差异。发表偏倚使用漏斗图评估。采用随机效应模型进行分析。整个数据分析的过程均应用Stata软件12.0版本。结果:本研究共纳入36篇符合条件的研究。AD患者与对照组脑脊液NFL浓度的比值均在1以上,平均为2.01(95%CI:1.70-2.38,P<0.0001)。FTD患者与对照组脑脊液NFL的比值均在1以上,平均为3.65(95%CI:3.13-4.26,P<0.0001)。路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)患者与对照组脑脊液NFL浓度的平均比值为1.76(95%CI:1.57-1.98,P<0.001)。PD患者脑脊液NFL水平与对照组无显著性差异,平均比值为1.11(95%CI:0.96-1.29,P=0.142)。进行性核上麻痹(Progressive supranuclear palsy,PSP)患者与对照组的NFL浓度的比值均在1以上,平均为2.71(95%CI:2.20-3.34,P<0.0001)。多系统萎缩患者(multiple system atrophy,MSA)的NFL浓度与对照组的平均比值为4.19(95%CI:3.25-5.39,P<0.0001)。ALS患者与对照组脑脊液中NFL浓度的平均比值为7.68(95%CI:2.81-21.04,P<0.0001)。多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者与对照组脑脊液NFL浓度的平均比值为3.83(95%CI:2.88-5.09,P<0.0001)。克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)患者与对照组NFL浓度差异明显,平均比值为9.96(95%CI:5.98-16.59,P<0.0001)。亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)患者与对照组脑脊液中NFL浓度的平均比值为6.20(95%CI:5.25-7.33,P<0.0001)。NFL也可在血浆或血清中检测到。AD患者与对照组血液中NFL浓度的平均比值为1.68(95%CI:1.38-2.04,P<0.0001)。FTD患者与对照组血液中NFL浓度的比值为3.97(95%CI:3.05-5.17)。MSA患者与对照组血液中NFL的比值为1.91(95%CI:1.46-2.51)。ALS患者与对照组与对照组血液中NFL的平均比值为3.26(95%CI:2.63-4.03,P<0.0001)。CJD患者和对照组与对照组血液中NFL浓度的平均比值为6.45(95%CI:3.55-11.71)。结论及意义:NFL是区分神经退行性疾病患者和正常对照人群的重要生物标志物。虽然PD患者和对照组之间的NFL浓度没有显著差异,但是可用于PD及帕金森叠加综合征的鉴别诊断,除此之外NFL不适合用于其他类型神经退行性疾病的鉴别诊断。神经退行性疾病患者血液中NFL水平高于正常对照组,说明血液NFL是神经退行性疾病非常有潜力的生物标志物,值得投入更多的研究,并应用更大的人群验证。我们的研究揭示了NFL作为一种非常有潜力的生物标志物,对于神经退行性疾病的早期诊断及鉴别诊断具有较大的作用,对于改善神经退行性疾病这一全球性的健康问题有重要的意义。