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目的 先天性髋脱位(congenital dislocation of the hip,CDH)又称发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip,DDH),是小儿骨科常见的严重危害儿童健康的先天畸形之一,其发病率在世界范围内存在明显的种族和地区差异,我国发病率为0.91‰～3.80‰不等。CDH的遗传模式及其发病机制至今不明,大量临床资料显示遗传因素以及宫内、产时和产后环境危险因素在CDH的发病中可能起重要作用,但迄今为止,国内外尚未见系统的遗传流行病学及分子遗传学研究报道。研究CDH的遗传和环境危险因素以及相关基因,不仅有助于全面阐明其发病机理,还将有可能发现用于高危个体或人群检测的易感基因和遗传标记,具有重要的理论意义和实用价值。 CDH是胚胎发育过程中髋关节发育异常引起的先天畸形。髋关节发育是一个极其复杂的多基因调控过程,它涉及不同时间、不同空间若干基因的有序表达。近年来,国外有关胚胎发育的基因调控研究取得了初步进展,其中最主要的就是同源异型框基因。同源异型框基因属于发育基因,它是一大类对生物体的生长和发育从时间和空间上进行协调的调控基因。近千种同源异型框基因分布在基因组的不同位点上,其中一部分成簇存在,称为HOX基因;其他的散布在基因组中。所有同源异型框基因特征性地共有一段180bp的DNA序列,即同源盒,同源盒在进化过程中高度保守。同源盒编码的是一种含60个氨基酸的同源结构域,能够特征性地与DNA结合。同源异型框基因编码的同源结构域蛋白是重要的转录因子,调节靶基因的表达,从而控制不同部位的形态发生和细胞分化。近年来,大量动物实验表明HOX基因是脊椎动物胚胎发育和肢体发育的主要调控基因,其功能改变将导致肢体发育畸形,最近也发现了人类先天畸形与HOX基因相关的报道。CDH从胚胎发育的过程来看很可能受HOX基因调控。髋关节位于肢