uPA、uPAR在卵巢肿瘤患者血清中的表达与临床诊断的研究

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目的:卵巢肿瘤为常见的妇科肿瘤之一,病变早期不易被发现,尤其卵巢恶性肿瘤,一旦出现临床症状,多数为晚期。对于卵巢肿瘤的早期诊断及判别良、恶性是改善预后的重要步骤之一。血清肿瘤标记物是临床医生用于判断卵巢肿瘤性质的重要方法之一,由于血清中肿瘤标记物的升高要早于影像学改变及临床症状,因而寻找一种或几种特定的标记物对于卵巢肿瘤尤其是恶性肿瘤的早期诊断具有重要临床意义。目前CA125是上皮性卵巢癌最常使用的血清学标记物,但诊断的特异性不强,难以做到早期诊断。HE4的特异性明显高于CA125,其在卵巢癌患者血清中含量很高,在良性肿瘤及正常组织中几乎不表达。本研究通过测定不同类型的卵巢肿瘤患者血清中u PA、u PAR含量的变化来探讨u PA、u PAR对于卵巢肿瘤早期诊断的意义,并验证u PA、u PAR同CA125、HE4联合检测的应用价值。方法:选择2013年12月至2016年01月于吉林大学第二医院妇产科行手术治疗的患者,分别收集45例卵巢恶性肿瘤、42例卵巢良性肿瘤以及40例于吉林大学第二医院门诊体检未发现盆腔包块的正常人的血清。某种诊断试验临床效能评价的常用指标为灵敏度、特异度、ROC曲线等,采用ELISA方法分别检测血清中u PA、u PAR、CA125、HE4的水平,统计学方法分析数据,通过计算灵敏度、特异度、ROC曲线,得出结论。结果:卵巢恶性肿瘤组血清中u PA、u PAR、CA125、HE4水平均明显高于正常人群对照组和卵巢良性肿瘤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢良性肿瘤组中u PA水平高于正常人群对照组,差异有统计学意义(P<0.05),u PAR、CA125、HE4在卵巢良性肿瘤组与正常人群对照组间并无明显差异。CA125、HE4、u PA、u PAR单项检测时CA125的灵敏度最高,差异有统计学意义(P<0.05);HE4、u PA、u PAR的特异度分别为96.3%、92.7%、91.5%,均明显高于CA125(78.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测u PA+CA125、u PAR+CA125灵敏度均高于CA125。u PA+HE4、u PAR+HE4与HE4相比,灵敏度升高但特异度降低。联合检测CA125+HE4与u PA+u PAR的灵敏度分别为84.4%、80.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。CA125+HE4与u PA+u PAR的特异度分别为76.8%、86.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线,CA125、u PA+CA125、u PAR+CA125曲线下面积(AUC)分别为0.876、0.925、0.922;HE4、u PA+HE4、u PAR+HE4曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.914、0.898。联合检测的ROC曲线下面积均大于单项检测,即联合检测的临床价值大于单项检测。结论:u PA、u PAR可作为诊断卵巢恶性肿瘤的血清学指标,其中u PA可作为体检筛查卵巢肿瘤的重要标记物;联合u PA、u PAR能够提高CA125对于检测卵巢恶性肿瘤的灵敏度;HE4、u PA、u PAR诊断卵巢恶性肿瘤的特异度相近,均明显高于CA125;u PA+u PAR与CA125+HE4的临床价值相当,但前者特异度更高。
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