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糖尿病是全球主要的公共卫生问题之一。近期一项调查表明,截至2015年,全球范围内预估有4.15亿糖尿病患者,其中超过90-95%的患者为2型糖尿病（Diabetes mellitus type 2,T2DM）。T2DM是一种复杂的异质性多基因疾病,其主要特征是胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能障碍,由于功能缺陷和存活的胰腺β细胞的丧失,餐后胰岛素分泌受损,导致高血糖和胰岛素敏感性下降。目前治疗的主要手段是应用合成药物和胰岛素。然而,这些药物通常伴随相当大的副作用,如低血糖、耐药、水肿和肝脏衰竭等现象。因此,从天然资源中寻找副作用小的抗糖尿病药物的需求越来越大。人参（Ginseng）作为中草药在中国已有几千年的历史,具有多种生物活性,有抗疲劳、抗肥胖、抗癌、抗氧化等功效。人参皂苷（Ginsenoside,GS）是人参中的主要活性成分之一,在体内可以改善胰岛素敏感性,改善胰岛β细胞功能,减少细胞凋亡。研究表明,人参皂苷Rg3（Ginsenoside Rg3,G-Rg3）可以改善葡萄糖稳态和胰岛素敏感性,在保证药效的同时,对人体毒副作用较小。但G-Rg3具有脂溶性高、半衰期短的特点,且口服生物利用度仅为2.63%,不易被机体吸收。另外,GS进入血液中会产生溶血现象,肌注时会造成组织坏死。同时,由于T2DM病程时间较长,患者需要长期地联合用药,患者依从性较差。基于上述原因,本研究开发了一种具备长循环功能的人参皂苷G-Rg3脂质体,在改善2型糖尿病症状的同时减少上述副作用。本论文首先考察了聚乙二醇化的G-Rg3长循环脂质体（G-Rg3 PEGylated Liposomal,PEG-L-Rg3）的制备工艺,以粒径、分散性和包封率为指标优化制备工艺。之后利用高脂饮食和链脲佐菌素建立了2型糖尿病胰岛素抵抗的C57BL/6小鼠模型,并考察G-Rg3系列脂质体对建模小鼠糖脂代谢和胰岛素抵抗的改善作用。本论文主要研究内容和结果归纳如下:1.G-Rg3体外分析方法学的建立建立了G-Rg3的体外高效液相色谱的分析方法,确定检测波长为203 nm,G-Rg3在0.00~90.00μg/m L范围内拟合度优良,排除了溶剂、脂质组分对GRg3检测的影响,精密度和专属性、回收率符合G-Rg3检测相关要求,此方法可以用于检测G-Rg3的含量。2.G-Rg3脂质体的制备与表征通过单因素实验,筛选得到具有长循环功能的脂质体PEG-L-Rg3最佳处方,最优处方为e PC:Chol:DSPE-PEG2000=77.5:15.5:7.0（m/m）,扫描电镜下PEGL-Rg3呈球形,粒径为146.57±0.42 nm,分散系数为0.155±0.019,脂质体ζ电势为-0.10±0.05 m V,包封率为99.8%,载药量为0.428 mg/g。体外释放实验考察了PEG-L-Rg3的缓释效果,在模拟的体内环境中,PEGL-Rg3相比L-Rg3有明显的的缓释效果,是普通脂质体释放速率的63.2%,在48h释放度为43.35±2.06%。通过体外溶血实验进行了G-Rg3系列脂质体安全性评价,得到L-Rg3和PEG-L-Rg3的溶血率分别为3.80%和3.55%,与空白脂质体的溶血率3.05%相当,和阴性对照生理盐水组相比,不具显著性,符合制剂安全性评价标准。3.PEG-L-Rg3体内药效学研究G-Rg3、L-Rg3、PEG-L-Rg3均能显著改善2型糖尿病小鼠血糖指标,降低高脂饲料诱导的2型糖尿病小鼠体重增加,结合小鼠体内白色脂肪重量数据可以得到,G-Rg3、L-Rg3、PEG-L-Rg3均能减少WAT积累,抑制脂肪堆积。G-Rg3、L-Rg3和PEG-L-Rg3的治疗能有效改善HFD联合STZ诱导的2型糖尿病小鼠的肝肾损伤,并且在抑制胰岛β细胞凋亡,改善胰岛形态的方面发挥重要作用。L-Rg3和PEG-L-Rg3组的小鼠的治疗效果相较于G-Rg3组更为明显,这表明利用脂质体包载G-Rg3提高了生物利用度,改善胰岛素敏感性和抑制WAT堆积的实验中,PEG-L-Rg3组具更高的显著性,这可能与聚乙二醇化的脂质体延长了药物在体内的循环时间有关。综上所述,本课题建立了一种聚乙二醇化的长循环G-Rg3脂质体,该脂质体可以提高G-Rg3在体内的生物利用度,并且通过缓释特点在体内长效发挥药用效果,通过抑制脂肪形成、改善2型糖尿病小鼠的糖脂代谢的途径,抑制了2型糖尿病的发展,改善了2型糖尿病的肥胖和肝脏脂肪变性。