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作为广泛存在于真核生物中的基因表达调控机制,选择性多聚腺苷酸化(Alternative Polyadenylation, APA)已经被发现在免疫应答、肿瘤发生等生物过程中具有使3’UTR变短或变长的作用。在选择性多聚腺苷酸化(APA)的调节过程中多聚腺苷酸化特异性因子 6 (Cleavage and Polyadenylation Specific Factor 6,CPSF6)作为其主要元件之一,在mRNA 3’UTR poly(A)位点的选择上发挥着重要作用。近年来报道,CPSF6表达量的改变,致使某些基因转录本的poly(A)位点发生变化,改变了 mRNA3’UTR的长度,从而改变转录本的稳定性,影响核定位及翻译效率等。目前CPSF6在肿瘤中的具体作用机制尚不清楚,我们以肝癌为研究模型,研究CPSF6在肿瘤中的作用与机制。在本文中,我们发现肝癌临床组织样本和多种肝癌细胞系中CPSF6表达水平上调,且高表达的CPSF6与肝癌不良预后有关。过表达CPSF6明显增强肝永生化细胞HL7702的增殖和转移能力,敲低CPSF6显著抑制了肝癌细胞SMMC-7721的增殖和转移能力,表明CPSF6在肝癌中发挥着促癌基因的作用。进一步实验证实CPSF6是通过APA调节作用于下游靶点基因人宫颈癌癌基因2(HCCR2),使其具有缩短3’UTR的转录本高表达,翻译更多的蛋白,进而调节肝癌的增殖和转移过程。另外,实验中发现let-7a、let-7c、miR-26a三种miRNA结合在CPSF6基因3’UTR上直接抑制基因的表达水平。综合上述,研究揭示了在肝癌的增殖和转移过程中CPSF6起着重要的作用,为临床上诊断肝癌和分析预后提供新的策略。