胰腺、直肠神经内分泌肿瘤临床特征及预后分析

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背景和目的:近年来欧美各国的流行病学研究显示胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)发病率呈增长趋势,而我国由于尚未有覆盖全国的肿瘤登记系统,所以对现阶段流行趋势、临床特征以及防治状况不甚明了。本课题以原发性胰腺神经内分泌肿瘤(Pancreaticneuroendocrine neoplasms,P-NENs)、直肠神经内分泌肿瘤(Rectal neuroendocrineneoplasms,R-NENs)为研究对象,回顾性分析其临床特征、诊疗情况和影响预后的因素,并检测了部分胰腺占位性病变患者术前血清CgA的水平,行统计分析探讨血清嗜铬素A(CgA)作为生物标志物用于术前P-NENs诊断的临床价值。方法:收集并回顾性分析上海瑞金医院2003年至2013年间收治并经病理证实的P-NENs和R-NENs患者的临床及病理资料,对患者进行随访。收集2011年至2014年于上海瑞金医院影像学检查发现胰腺占位性病变并拟行手术治疗的患者,采用ELISA法测定所有受试者的血清CgA水平,统计学方法采用非参数检验、ROC曲线。结果:87例进入研究的P-NENs患者中55例(63.22%)为功能性,32例(36.78%)为非功能性;病理类型为神经内分泌瘤(G1,G2)75例(86.21%),神经内分泌癌(G3)12例(13.79%);TNM分期,I期67例,II期11例,III期1例,IV期6例,分期不明2例;行根治性手术80例。单因素分析发现性别、年龄、肿瘤有无功能性和肿瘤大小对无病生存期(Disease-free survival,DFS)无影响(P>0.05),肿瘤病理分级和TNM分期对DFS有影响(P<0.05)。74例进入研究的R-NENs患者无一例功能性,临床症状非特异性;内镜下表现多为黏膜下隆起;WHO病理分级G166例(89.19%),G26例(8.11%),G32例(2.7%);TNM分期I期58例(78.38%),II期9例(12.16%),III期4例(5,41%),IV期2例(2.7%),TNM分期不明1例(1.35%)。单因素分析发现,病灶大小对病灶浸润深度有影响(P<0.05),病理分级对病灶浸润深度无影响(P>0.05);年龄、性别、病理分级对局部淋巴结转移无影响(P>0.05),病灶大小、肿瘤浸润深度对局部淋巴结转移有影响(P<0.05)。193例患者进入血清CgA检测研究,术后诊断为P-NENs63例(32.64%);非P-NENs130例(67.36%),其中胰腺良性疾病42例,胰腺恶性肿瘤88例;P-NENs组血清CgA中位水平78.85ng/ml,高于胰腺恶性肿瘤组6.01ng/ml(P<0.05)和胰腺良性疾病组5.472ng/ml(P<0.05);以31.22ng/ml为临界点鉴别P-NENs组和对照组,其检测敏感性为100%,特异性为90%;P-NENs中病理分级差异对CgA水平无影响(P均>0.05)。结论:在P-NENs中胰岛素瘤是较常见的功能性P-NENs,非功能性P-NENs临床症状无特异性,腹部增强CT/MRI,及胰腺动态增强CT、胰腺MRI和腹部CTA等对胰腺病灶的检出率高于腹部B超,WHO病理分级和TNM分期对无病生存期有重要影响。R-NENs临床症状无特异性,有相当部分患者为肠镜检查意外发现,内镜下表现有一定特异性,对于R-NENs术前检查仍需进一步规范,肿瘤大小为影响肿瘤浸润深度的重要因素,肿瘤大小和肿瘤浸润深度为影响局部淋巴结转移的重要因素。血清CgA对鉴别P-NENs和其他胰腺良、恶性占位有一定的诊断价值,可作为临床协助诊断P-NENs的重要手段之一,它同P-NENs病理分级的关系有待进一步探索。
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