论文部分内容阅读
目的:脑小血管疾病（Cerebral Small Vessel Disease,c SVD）对接受静脉溶栓的急性缺血性卒中患者溶栓治疗结果的影响尚未完全清楚。本研究旨在探讨在接受重组组织型纤溶酶原激活物（Recombinant Tissue-Plasminogen Activator,rt-PA）静脉溶栓的急性缺血性卒中患者中,基线颅脑磁共振成像（Magnetic Resonace Imaging,MRI）上可见的脑小血管病各个标志物及总体负荷与溶栓后脑出血转化（Hemorrhagic Transformation,HT）的相关性。方法:本研究人群数据来自福建医科大学附属协和医院和龙岩市第一医院的两个回顾性队列。我们根据一个得到良好验证的量表半定量评估脑小血管病各标志物,包括腔隙（Lacune）、白质高信号（White Matter Hyperintensity,WMH）、脑微出血（Cerebral Microbleeds,CMB）和基底节区扩大的血管周围间隙（Basal Ganglia enlarged Perivascular Spaces,BG-EPVS）,并采用综合评分量化评估脑小血管病总体负荷（评分0-4）。研究的主要终点事件为溶栓后脑出血转化（HT）,根据有无HT将患者分成两组,比较两组之间人口学资料、临床资料及c SVD标志物等指标有无统计学差异。我们将单因素Logistics分析中有显著差异的变量分别与各c SVD标志物以及c SVD总体负荷纳入构建二元Logistics回归模型,探讨各个c SVD标志物及c SVD总体负荷与HT之间的相关性,采用ROC（Receiver Operating Characteristic）曲线分析评估c SVD总体负荷评分对溶栓后脑出血转化的的预测价值。结果:1.本研究纳入2013年1月1日-2020年12月31日于福建医科大学附属协和医院及2016年1月1日-2020年12月31日于龙岩市第一医院接受rt-PA静脉溶栓治疗的连续入院的急性缺血性卒中患者241例（年龄65.98±11.51岁）,其中163（67.6%）例是男性,最终发生溶栓后脑出血转化者47（19.5%）例。2.出血转化组与非出血转化组在年龄（P=0.014）,合并房颤（P<0.001）,桥接取栓（P<0.001）、基线NIHSS评分（P<0.001）、甘油三酯（P=0.010）、c SVD总体负荷评分（P<0.001）、>10 BG-EPVS（P=0.007）,≥1CMB（P<0.001）方面差异具有统计学意义。3.单因素Logistics回归分析结果显示年龄（OR:1.039,95%CI:1.008-1.071,P=0.015）,合并房颤（OR:4.516,95%CI:2.306-8.843,P<0.001）,桥接取栓（OR:9.864,95%CI:3.837-25.359,P<0.001）,基线NIHSS评分（OR:1.150,95%CI:1.086-1.218,P<0.001）,c SVD总体负荷评分（每增加1分,OR:2.235,95%CI:1.568-3.186,P<0.001）,>10 BG-EPVS（OR:2.562,95%CI:1.274-5.151,P=0.008）、≥1 CMB（OR:5.291,95%CI:2.675-10.463,P<0.001）均与出血转化存在相关性。4.多因素Logistics回归分析结果显示c SVD总体负荷评分（每增加1分,调整后OR:2.391,95%CI:1.560-3.666,P<0.001）、>10BG-EPVS（调整后OR:3.322,95%CI:1.449-7.616,P=0.005）、≥1 CMB（调整后OR:5.027,95%CI:2.268-11.143,P<0.001）与出血转化显著相关。5.在ROC分析中,基线NIHSS评分和c SVD总体负荷评分的总分截断值为7.5分时预测出血转化的价值（AUC 0.804[95%CI 0.744-0.864],P<0.001）最高。c SVD总体负荷评分截断值为1.5分时可以更好地预测出血转化（AUC 0.714[95%CI0.628-0.799],P<0.001）。此外,基线NIHSS评分的截断值为5.5分时对预测是否发生出血转化最佳（AUC 0.776[95%CI 0.709-0.843],P<0.001）。联合NIHSS评分和c SVD总体负荷较单独NIHSS评分预测出血转化的价值更高,差异性具有统计学意义（P=0.0006）。结论:1.c SVD标志物（>10BG-EPVS和≥1 CMB）以及c SVD总体负荷评分均为经rt-PA静脉溶栓的急性缺血性卒中发生溶栓后脑出血转化的独立危险因素。c SVD总体负荷评分越高,越容易发生脑出血转化。2.联合NIHSS评分和c SVD总体负荷评分的总分对于出血转化的预测价值优于单用NIHSS评分。