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第一部分MPTP亚急性及慢性损伤PD小鼠模型认知障碍的研究目的：探讨MPTP亚急性损伤及慢性损伤PD小鼠模型的认知改变。方法：本研究分别用多次腹腔注射的MPTP亚急性损伤(25mg/kg*5天)和慢性损伤(25mg/kg*10次,3.5d/次)C57BL/6小鼠作为PD的动物模型,等量生理盐水腹腔注射作为对照,通过对多种神经行为学指标的动态观察,和认知功能指标的动态观察,探讨各模型的运动障碍和认知障碍,采用免疫组织化学方法了解MPTP导致的黑质致密部酪氨酸轻化酶(TH)阳性染色神经元的变化。结果：与对照组相比,亚急性损伤模型实验组小鼠爬杆试验和网格试验均异常,但是症状逐渐恢复,3w、7w时和对照组相比无明显意义；线索提示Morris水迷宫2w时潜伏期明显延长,避暗实验4w时潜伏期有明显延长,并持续存在；免疫组化显示,小鼠中脑黑质TH阳性细胞数下降,随时间延长逐渐恢复,2w时损伤小于50%。与对照组相比,慢性损伤模型实验组小鼠爬杆试验和网格试验均异常,持续至7w时；线索提示Morris水迷宫2w时潜伏期明显延长,避暗实验4w时潜伏期明显延长,并持续存在；免疫组化显示,小鼠中脑黑质TH阳性细胞数下降,随时间延长逐渐恢复,8w时损伤依然大于50%。结论：1、MPTP亚急性及慢性损伤PD小鼠模型,均出现运动障碍,亚急性模型运动障碍随时间延长恢复,慢性模型持续时间更长,和TH阳性细胞数变化一致。2、MPTP亚急性及慢性损伤PD小鼠模型,均出现认知障碍。第二部分MPTP诱导的小鼠帕金森病认知障碍模型中Tau蛋白磷酸化的变化目的：观察MPTP诱导的亚急性和慢性小鼠帕金森病认知障碍模型中不同部位、不同时间Tau蛋白磷酸化的变化。方法：采用western blot方法测定两种模型中不同分组脑组织(纹状体、黑质、海马、前额叶皮质)总tau蛋白和磷酸化tau蛋白的变化。结果：在MPTP诱导的小鼠亚急性模型和慢性模型中,总tau蛋白水平没有明显变化,磷酸化tau (Ser262, Ser214, Ser396/404)蛋白的水平增加,Thr205位点tau蛋白磷酸化不明显；造模后1W两种模型中均是纹状体磷酸化水平最高；亚急性模型实验组小鼠前额叶皮质、海马、纹状体、黑质磷酸化水平在1W或2W磷酸化水平达到最高,随时间增加很快下降；慢性模型实验组黑质在造模后第1W磷酸化水平增长较少；纹状体区第1W增长较快,但是低于亚急性模型实验组；慢性模型实验组纹状体、黑质磷酸化水平在第1W或第2W达到最高水平；前额叶皮质、海马磷酸化水平缓慢增长,达到高峰时间晚于黑质和纹状体；总体磷酸化水平低于亚急性模型实验组,但是下降缓慢。结论：MPTP诱导的亚急性和慢性小鼠帕金森病认知障碍可能和磷酸化的tau蛋白有关。