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目的：通过观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠和患者肺内Gβ蛋白（Gβ）、非典型蛋白激酶C（aPKC）、细胞外信号调节激酶（ERK）、蛋白激酶B（PKB）、红系衍生的核因子2相关因子2（Nrf2）和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的表达，探索Nrf2和γ-GCS感受氧化应激的信号途径，及其在COPD发病中可能的参与机制，为COPD的发病机理提供新的理论依据，为其治疗提供新的策略和方法。 方法：分动物实验和临床实验。1．动物实验：健康雄性Wistar大鼠16只，随机分COPD模型组和对照组，每组8只。采用每日熏香烟和两次气管内滴入脂多糖（LPS）法制作COPD大鼠模型。测定大鼠肺功能并观察大鼠肺组织病理形态学改变；检测大鼠肺组织中γ-GCS活性，原位杂交和逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测肺组织中γ-GCS mRNA的表达，免疫组化和免疫印迹（western blot）分析肺组织中γ-GCS与Nrf2蛋白、磷酸化的细胞外信号调节激酶（P-ERK）、磷酸化非典型蛋白激酶C(P-aPKCι／ζ)、磷酸化蛋白激酶B（P-PKB）、Gβ蛋白（Gβ）蛋白水平。2．临床实验：手术切除肺癌患者肺组织标本18例，所有患者术前均行肺功能检测，COPD诊断符合中华医学会2002年制定的标准，其中COPD组和对照组各9例，检测肺组织中γ-GCS活性，原位杂交检测肺组织中γ-GCS mRNA的表达，免疫组化分析肺组织中Gβ、Nrf2、γ-GCS与磷酸化的ERK、aPKCι／ζ、PKB蛋白水平。 结果： 1．COPD组大鼠PEF和FEV0.3较对照组降低（P＜0.05）。病理学上符合慢性支气管炎和阻塞性肺气肿改变。 2．COPD大鼠模型组中γ-GCS活性明显升高，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。 3．COPD组大鼠支气管、肺泡上皮细胞和小动脉平滑肌细胞胞浆中γ-GCS mRNA呈强阳性表达；对照组在相应部位呈弱表达或不表达，两组图像吸光度比较差异