[背景和目的]大黄及含有大黄的泻下制剂在临床上使用广泛,具有攻积滞、泻火、解毒等功效。番泻苷是中药大黄的主要药效成分,其泻下的主要机制是番泻苷被体内的肠道菌群降解成为相应的蒽酮类化合物刺激肠道壁进而促进肠道蠕动引起泻下。在实验室前期的实验研究过程中,我们偶然间发现使用番泻苷A能够增加小鼠肠道菌群的Akkermansia muciniphila,通过文献挖掘,我们发现Akkermansia muciniphila具有降低血糖的重要作用,这些结果极大的引起了我们的兴趣。由此本研究旨在探讨番泻苷A的降血糖作用及其降血糖作用机制与肠道菌群的相关性,为肠道菌群以及中药治疗疾病机制的研究提供实验和理论指导。[研究内容与结果]本研究首先采用二代测序技术对正常血糖和高血糖表型下糖尿病模型小鼠db/db的肠道菌群进行检测,研究其糖尿病表型前后,肠道菌群的变化。结果显示,db/db小鼠高血糖发生后,肠道中的的肠道菌群发生显著的变化。表现为Firmicutes菌群显著增加,增加了 Firmicutes与Bacteroides的比例,动物表现为贪食,过度肥胖,而某些具有降血糖作用的菌群(尤其是Akkermansiamuciniphila)显著减少。鉴于糖尿病小鼠肠道菌群结构的紊乱,我们对具有调节肠道菌群作用的番泻苷A的降血糖作用,及其降血糖的机制进行研究。结果发现,番泻苷A能够显著改变肠道菌群结构减少Firmicutes菌群,降低Firmicutes与Bacteroides的比例,进而产生显著的降血糖作用。为验证番泻苷A降血糖的可能作用机制,我们采用粪便移植的方法,研究肠道菌群的降血糖作用。结果发现,各给药组动物的肠道菌群能够改变db/db小鼠的肠道菌群,降低Firmicutes与Bacteroides的比例并产生显著的降血糖作用。[结论和讨论]基于上述研究内容和研究结果,我们发现db/db小鼠糖尿病与肠道菌群具有显著的相关性;番泻苷A能够改变db/db小鼠的肠道菌群并产生降血糖作用,表明番泻苷A降血糖作用的机制可能与调节肠道菌群有关;采用粪便移植的方式,进一步验证了番泻苷A降血糖的作用依赖于肠道菌群。本实验研究充分阐明了番泻苷A可能是通过调节肠道菌群的机制发挥降血糖的作用。本研究揭示了中药大黄发挥降血糖作用的机制可能与调节肠道菌群有关,为探讨中药治疗疾病的方式提供了实验和理论依据。