【摘 要】
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肝癌是一种高度致死性的恶性肿瘤。近些年研究证实蛋白质去泛素化在肿瘤中发挥重要作用,已有研究报道去泛素化酶USP14能促进多种肿瘤的恶性进展,然而USP14在肝癌中的功能和潜在的分子机制尚未完全阐明。我们采用免疫组化的方法对110对肝癌组织和邻近癌旁组织的USP14表达水平进行了检测,结果发现USP14在肝癌组织中显著高表达,USP14高表达与肿瘤大小、肿瘤转移、无复发生存期、总体生存时间显著相关。
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肝癌是一种高度致死性的恶性肿瘤。近些年研究证实蛋白质去泛素化在肿瘤中发挥重要作用,已有研究报道去泛素化酶USP14能促进多种肿瘤的恶性进展,然而USP14在肝癌中的功能和潜在的分子机制尚未完全阐明。我们采用免疫组化的方法对110对肝癌组织和邻近癌旁组织的USP14表达水平进行了检测,结果发现USP14在肝癌组织中显著高表达,USP14高表达与肿瘤大小、肿瘤转移、无复发生存期、总体生存时间显著相关。体内外的功能实验结果显示USP14能促进肝癌细胞的生长和转移。进一步机制研究发现,USP14能与MEP50相互作用,USP14并不能影响MEP50的表达,而是通过下调MEP50的K63泛素化水平,影响了MEP50对下游基因表达的调控作用。最后,我们发现USP14特异性的小分子抑制剂IU1能显著抑制对肝癌细胞的增殖和迁移侵袭能力。结论:USP4在肝癌中显著高表达,可以促进肝癌的生长、侵袭和转移。USP14可以通过调控MEP50的泛素化水平来影响下游基因的表达,进而调控肝癌的发生发展。本研究为以USP14作为肝癌的特异性治疗靶点提供了重要理论依据。
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