胸苷磷酸化酶、MMP-9与胃癌血管生成及其意义

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目的:探讨胸苷磷酸化酶(TP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌组织中的表达与肿瘤血管生成的关系,并探讨三者与胃癌临床病理因素、预后的意义。 方法:应用免疫组织化学S-P法,检测20例正常胃粘膜、60例根治性切除胃癌组织中TP、MMP-9表达和微血管密度(MVD)情况及15例姑息性切除胃癌组织和相应肝转移灶中TP、MMP-9表达,分析胃癌组织中TP、MMP-9表达与MVD的关系及三者与胃癌临床各病理因素、肝转移、预后的关系。 结果:(1)60例根治性切除胃癌中,TP阳性率为60.0%(36/60),MMP-9阳性率为75.0%(45/60),MVD值为22.91±9.76,均明显高于正常胃粘膜(P<0.01);TP表达与MMP-9表达无明显关系,TP、MMP-9表达均与胃癌MVD密切相关(P=0.05或P<0.01);TP阳性表达与淋巴结转移、病理分期较高有关,而MMP-9阳性表达、MVD均与胃癌浸润深度、淋巴结转移、病理分期较高有关;单因素分析显示TP、MMP-9表达和高MVD(≥23)均影响胃癌的生存期,但多因素分析示只有淋巴结转移和MVD是影响胃癌生存期的独立预后因素。(2)在10例异时性肝转移的胃癌中,9例TP表达阳性,仅1例表达阴性,而MMP-9在10例中全部阳性;在15例同时性肝转移的胃癌中,原发灶TP、MMP-9均表达阳性;相应肝转移灶中12例TP表达阳性,3例TP表达阴性,而15例MMP-9均表达阳性;TP、MMP-9在原发灶与转移灶中的表达存在一致性;TP阳性表达组和高血管组(MVD≥23)肝转移发生率高,多因素分析示TP和MVD是胃癌发生肝转移的危险因素。 结论:TP、MMP-9表达与胃癌血管生成关系密切,是胃癌肿瘤血管生成的重要因子,三者与胃癌侵袭、转移密切相关。淋巴结转移、MVD是影响胃癌预后的独立因素;TP、MMP-9可能通过促肿瘤血管生成作用对胃癌预后产生影响;联合检测TP、MMP-9表达及MVD对胃癌预后判断有一定价值。TP、MVD是胃癌发生肝转移的危险因素:TP可作为预测化疗敏感性的标志物之一。
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