Galectin-3与肺腺癌淋巴及胸膜转移的关系

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目的β-半乳糖苷结合蛋白-3(Galectin-3)是β-半乳糖苷凝集素家族成员之一,具有多种生物学功能,能识别特异性的β-半乳糖配体,参与调节细胞生长、增殖、分化、黏附、凋亡、新生血管形成、免疫反应、肿瘤浸润和转移等。肿瘤的侵袭转移是肿瘤患者死亡的原因之一,因此抑制肿瘤的侵袭转移是治疗肿瘤最重要的策略之一。近年来有研究发现Galectin-3在不同肿瘤中或高表达或低表达,但均与肿瘤的侵袭转移密不可分,在甲状腺结节中甚至已成为一个鉴别良恶性的良好指标。在肺癌的研究中发现Galectin-3多呈高表达,但有关其与肺腺癌淋巴转移、胸膜转移的关系研究报道少见,本研究旨在检测肺腺癌原发灶及胸膜转移灶中Galectin-3的表达,初步探讨Galectin-3与肺腺癌淋巴结转移及胸膜转移的关系。方法1.63例肺腺癌标本来源于山东省立医院2007年胸外科手术切除组织,34例胸膜标本来源于山东省立医院2006年至2007年呼吸内科行内科胸腔镜所取组织。2.采用鼠抗人β-半乳糖苷结合蛋白-3(Galectin-3)单克隆抗体和免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测63例肺腺癌原发灶和34例胸膜转移灶中Galectin-3的表达。3.结果判定采用半定量积分法:根据每张切片的阳性细胞比例及着色深浅积分。阳性细胞数:小于25%为1分,26%-75%为2分,76%以上为3分。着色程度:无着色为0分,浅黄色1分,棕黄色2分,棕褐色3分。然后根据二者乘积判定阳性等级,0分阴性,1~2分(+),3~4分(++),4分以上(+++)。其中(++)~(+++)为阳性组,(-)~(+)为阴性组。同时判定Galectin-3在细胞内的定位。4.所有数据统计分析均使用统计软件包SPSS15.0处理,组间阳性率的比较采用x~2检验或Fisher精确概率法检验;P<0.05有统计学意义。结果1.Galectin-3既表达于胞浆也表达于胞核,以胞浆表达为主,未见单独的胞核表达,即所有胞核表达阳性细胞均同时有胞浆表达,但是胞浆表达阳性细胞不一定有胞核表达。2.63例肺腺癌原发灶58例胞浆表达阳性,阳性率为92.1%,其中20例胞核表达阳性,阳性率为31.7%;伴淋巴结转移组Galectin-3胞核阳性率为48.5%(16/33)高于无淋巴结转移组13.3%(4/30),差异有统计学意义(P=0.03);在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期标本中Galectin-3的胞核表达阳性率分别为3.8%、44.0%、66.7%,差异有统计学意义(P<0.001);两两比较发现Ⅱ、Ⅲ期标本胞核表达阳性率与Ⅰ期相比差异有统计学意义(P均<0.05),但是Ⅱ、Ⅲ期标本胞核阳性率比较差异无统计学意义(P=0.197)。胞浆高表达与淋巴结转移、临床分期、年龄、性别、分化程度均无关。3.34例肺腺癌胸膜转移灶中,28例为低分化腺癌,6例为中分化腺癌。其中33例胞浆表达阳性,阳性率为97.1%;29例胞核表达阳性,阳性率为85.3%。伴有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,Galectin-3的胞浆、胞核表达比较差异均无统计学意义(P值分别为0.382、0.059)。Galectin-3的胞浆、胞核表达均与分化程度无关(P值分别为0.389、0.433)。4.肺腺癌原发灶与胸膜转移灶比较,Galectin-3胞浆表达阳性率无明显差异(P=0.594),但是胞核表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肺腺癌原发灶和胸膜转移灶中Galectin-3均呈高表达,细胞核内Galectin-3可增强肺腺癌细胞侵袭转移潜能,参与其淋巴结转移和胸膜转移,有望成为判断淋巴结转移和/或胸膜转移的生物学指标
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