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目的:神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)临床多见且治疗效果不够理想,有必要进一步探索其机制以揭示新的治疗靶点。脊髓背角(Spinal dorsal horn,SDH)是疼痛信号传导和局部加工的初级中枢。T型钙通道(Cav3)是低电压激活钙通道,可调控多种细胞的兴奋性。在NP动物模型中,SDH的Cav3被异常激活,表现为Cav3表达上调及神经元T型钙电流增加。此外,有研究发现星形胶质细胞中钙离子的内流可激活胞内一系列细胞因子的释放,从而激活周边神经元,以参与调控NP的发生发展。然而,Cav3的细胞亚型特异性表达与NP的产生和维持是否有关仍不清楚。因此,我们利用疼痛模型研究了疼痛时Cav3表达的变化,并探讨Cav3.2表达上调对星形胶质细胞激活的调控作用,以期为NP机制的研究和镇痛药物的开发提供新的理论依据。方法:选取成年雄性SD大鼠(150~200 g),建造福尔马林急性炎性痛和坐骨神经部分结扎(Partial sciatic nerve ligation,PSNL)慢性NP模型(部分动物同时实施鞘内置管术),并采用免疫组化染色、免疫印迹、qPCR方法观察SDH中Cav3表达的变化。通过双标免疫组化染色法,观察PSNL大鼠SDH中Cav3.2与GFAP、OX42、Neu N的共染情况。而后在PSNL大鼠连续鞘内给予Cav3通道阻滞剂米贝地尔与星形胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸14天,并通过免疫组化染色观察药物对Cav3.2与GFAP在SDH表达的影响。结果:1.经后足皮下注射福尔马林的大鼠出现典型的双相伤害性反应,SDH中c-Fos蛋白表达明显增加,而Cav3各亚型的染色强度未见明显改变;2.PSNL术后大鼠术侧后爪出现机械痛敏,SDH中Cav3.2蛋白与mRNA表达在术后14天均显著增加,而Cav3.1和Cav3.3的染色强度未见明显变化;3.PSNL大鼠中增强的Cav3.2特异性染色与星形胶质细胞标记物GFAP共染,但与小胶质细胞标记物OX42及神经元核标记物NeuN未见明显共染;4.PSNL大鼠Cav3.2上调先于GFAP染色的增强:Cav3.2染色从术后1天开始增强,而GFAP染色从术后7天开始明显增强,并都持续到术后14天,但NeuN染色未见任何显著变化;5.连续鞘内给予米贝地尔可缓解PSNL诱导的机械痛敏,同时降低Cav3.2与GFAP的表达;而氟代柠檬酸在缓解痛敏时仅减少GFAP的表达,对Cav3.2的表达无明显作用。结论:急性炎性痛不影响SDH的Cav3表达;NP状态下SDH中Cav3.2表达增加,而Cav3.1和Cav3.3的表达不受影响。表达增加的Cav3.2主要位于星形胶质细胞上且发生在星形胶质细胞激活之前,而Cav3通道阻滞剂可产生镇痛作用并抑制Cav3.2和GFAP表达的增加,提示Cav3.2可能是NP发生发展过程中促进星形胶质细胞激活的一种新型调控因子。