1 HIV-1感染相关的易感或抗性基因在静脉吸毒人群及性病艾滋病患者中的基因多态性分析;2 针对乙型肝炎病毒亚型d肽的单克隆抗体的研制

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分析HIV-1感染相关的抗性基因CCR5-Δ32、CCR2b-64I和SDF1-3’A在中国新疆地区静脉吸毒人群中的多态性,CX3CR1-249、CX3CR1-280以及MBP-52、MBP-54、MBP-57在中国新疆地区静脉吸毒人群和河南性病艾滋病患者中的基因多态性,为评估高危人群对HIV-1的易感性提供实验依据。采集210例新疆乌鲁木齐市三个戒毒所静脉吸毒者和189例河南性病患者血样,筛选出其中的艾滋病个体,分别提取基因组DNA,经PCR和(或)PCR-RFLP分析,计算突变基因频率;并对其群体分布、性别分布和不同抗性基因之间的连锁关系以及它们在HIV-1阴性/阳性群体中的分布进行统计分析,同时与已报道的同一种族健康人群进行比较。 CCR5-Δ32、CCR2b-64I和SDF1-3’A在中国新疆地区IDUs中的突变基因频率分别为:2.14%,:18.81%和22.86%。三种突变等位基因群体分布均符合Hardy-Weinberg平衡;CCR5-Δ32在维族HIV-1阳性感染者中的突变基因频率4.55%高于阴性感染者的2.86%,CCR2b-64I突变频率在HIV-1阴性/阳性群体中的分布亦有明显差异(0.05>P>0.02),此三基因在性别上的分布无显著性差异。研究发现,CCR5-Δ32等位基因的出现对CCR2b-64I的基因频率有影响。在CCR5基因型个体中,CCR2基因型频率呈Hardy-Weinberg平衡分布,然而在CCR5-Δ32杂合子个体中,CCR2b-64I的频率从CCR5野生时的19.29%下降为CCR5杂合时的11.11%,CCR2b-64I突变纯合子完全缺失;在CCR2b-64I中,CCR5-Δ32的基因频率也从CCR2b野生时的2.65%下降为CCR2b-64I杂合时的1.43%,CCR2b-64I突变纯合子中则无CCR5-Δ32杂合子出现。<WP=9>分析提示,CX3CR1-249基因频率在新疆维族IDUs中为:16.67%,汉族为1.72%, X2=17.70,P=0.002,两民族基因频率之间存在明显差异。突变等位基因群体分布均符合Hardy-Weinberg平衡。CX3CR1-249基因频率在新疆维族HIV-1阳性IDUs中的23.33%明显高于阴性者中的12.32%,(p=0.0027)。CX3CR1-249基因频率在河南汉族HIV-1阳性STD患者中为:4.73%。分析提示,MBP-54基因频率在新疆维族IDUs中为:13.96%,汉族为14.91%。突变等位基因群体分布均符合Hardy-Weinberg平衡。MBP-54基因频率在新疆维族HIV-1阴性IDUs中为:13.04%,阳性者中为:15.48%,(p>0.75)。MBP-54基因频率在河南汉族HIV-1阴性STD者中为:16.25%,阳性者中为:15.44%,(p>0.5)。MBP-52、MBP-57均未检测到。SDF1-3’A与MBP-54等位基因之间的连锁关系分析,以新疆维族为例p>0.05,但SDF1-3’A等位基因的出现对MBP-54的基因频率有影响。结论1. 测定了CCR5-Δ32、CCR2b-64I和SDF1-3’A以及CX3CR1-249、MBP-52、MBP-54、MBP-57五种等位基因在静脉吸毒人群及性病艾滋病患者中的多态性。2. 五种等位基因在高危人群中的群体分布均符合Hardy-Weinberg平衡。3. 高危人群中CCR5-Δ32等位基因的出现对CCR2b-64I的基因频率有影响。4. CX3CR1-249的基因突变与HIV-1感染的易感性有关联并可能使病程加速。5. 静脉吸毒者中CX3CR1-249基因频率存在明显的种族差异,维吾尔族高于汉族。6. 高危人群与健康对照之间,MBP-54基因频率无显著性差异。7. 高危人群中SDF1-3’A等位基因的出现对MBP-54的基因频率亦有影响。<WP=10>8. 中国人群中可能存在极低的MBP-52、MBP-57突变。9. 高危人群中五种等位基因的基因频率与当地该民族健康人群的突变频率一致,提示高危行为对HIV-1相关的等位基因的基因频率无影响。10.上述基因突变对HIV-1的感染以及对艾滋病病程的影响还有待于扩大检测例数并结合临床详细资料进一步阐明。
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