H19/miR-675-5p与食管鳞状细胞癌上皮间质转化的相关性研究

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目的:长链非编码RNA(long-nocoding RNA,lncRNA)H19一直以来被认为与肿瘤的发生发展过程密切相关,与其产物miR-675-5p在多种实体肿瘤中异常表达,有学者发现H19/miR-675-5p共表达升高是结肠癌细胞发生上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的重要机制。但是由于肿瘤的异质性,同一种基因在不同肿瘤中可能发挥截然不同的作用,因此H19/miR-675-5p在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的作用及是否与ESCC细胞EMT过程相关尚不明确。本研究旨在探讨H19/miR-675-5p共表达水平与ESCC患者临床分期的关系,利用siRNA基因干扰技术明确H19/miR-675-5p是否与ESCC细胞株EMT过程相关。方法:1通过RT-PCR技术检测H19/miR-675-5p在不同ESCC患者肿瘤组织及配对正常食管组织、ESCC细胞株及正常食管上皮细胞株表达水平,分析H19/miR-675-5p共表达与食管鳞癌患者TNM分期的相关性;2利用质粒瞬转ESCC细胞株ECA109,siRNA基因干扰技术,下调H19/miR-675-5p表达,分析下调表达后EMT相关蛋白表达及细胞株迁移及侵袭能力的变化。结果:1 H19/miR-675-5p在ESCC肿瘤组织及细胞株中表达水平均明显上调,且二者高表达水平与患者T、N分期晚具有相关性,H19/miR-675-5p表达水平升高在淋巴结转移阳性的患者中尤其明显;2下调H19/miR-675-5p表达后,ECA109细胞株迁移及侵袭能力显著下降,且上皮特性蛋白表达上升,间质特性蛋白表达下降。结论:H19/miR-675-5p共表达升高能促进食管鳞癌细胞发生EMT,从而增强肿瘤细胞侵袭及转移能力,因此H19/miR-675-5p共表达水平或许可作为ESCC患者预测预后的分子标志物,指导其共表达显著上升的患者选择更加积极的治疗方案。
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