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潘生丁(Dipyridamole)别名为双嘧达莫,最早是由日本田边制药公司开发,能够扩张冠状血管、促进侧支循环形成、并且能轻度抗凝抗病毒,适用于急性慢性冠状动脉供血不足、心肌梗后治疗、心绞痛、心功能不全等。在我国,年需求量为3500吨左右,但其生产能力仅为每年2000吨。这主要是由于目前潘生丁的生产工艺条件复杂,并且存在很大的安全和环境等问题,限制了生产规模的提升。因此,改进潘生丁的生产工艺,降低其生产成本,解决安全和环境问题,扩大生产规模,具有重要的社会及经济效益。本文以乳清酸为起始原料,经过硝化反应得到硝基乳清酸,再还原得到氨基乳清酸,与尿素反应得到1,5-二氢嘧啶并[5,4-d]嘧啶2,4,6,8-四酮,经过氯化、亲核取代等一系列反应得到潘生丁,并针对合成路线中的关键步骤硝化反应、关环反应及N烷基化反应进行了优化,得到结论如下：其第一步硝化反应在硫酸与硝酸摩尔比为3：1、硝酸与原料摩尔比2.5：1、反应时间5h、反应温度为90℃的条件下产率能达94.0%,而目前的生产工艺第一步是硝氧化反应,使用发烟硝酸与浓硫酸,存在很严重的安全问题,反应收率只有61.7%,相比之下,不仅提高了收率,更重要的是降低了合成过程中的安全问题。第三步关环反应在二乙二醇溶剂下、反应温度210℃、投料比为8.3：1时产率达到83.3%,而目前工艺中反应收率仅有70%左右,相比之下,提高了收率。最后一步N烷基化反应在1-甲基-2-吡咯烷酮为溶剂,6倍当量的二乙醇胺为反应物,在190℃下反应24h产率达到70.7%,与目前工业生产工艺中收率70%相当,但是减少了二乙醇胺的用量,降低了生产成本。最后经过工艺优化总收率达到42.9%,目前生产工艺总收率是25.2%,相比之下,提高收率,并且合成路线有所缩短。由此,以乳清酸为原料比6-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮直接硝化加氧化更安全合理,降低了对设备的要求,重要的是降低了生产中的安全问题,并且降低环境污染,更具有工业化生产的价值。