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背景及目的：正常大脑通过感觉门控(sensory gating，SG)功能有选择地接收外界信息，而精神分裂症患者存在门控功能异常，导致大量无关信息进入大脑，使大脑处于信息淹没状态，表现出注意、认知及信息处理异常等，进而导致各种精神症状。听感觉门控电位(Auditory sensory gating potential，AG) P50(以下简称AG P50)是目前定量测定SG的大小的常用方法。目前较一致的研究结果提示精神分裂症肯定存在SG P50缺陷，这一缺陷也存在于精神分裂症患者未患病的一级亲属成员中。但因为不同研究报告的研究对象入组条件，疾病状态和药物治疗情况的差异，有关精神分裂症病程，疾病状态和抗精神药物治疗对SG P50的影响，未有一致的结果。本研究以首发精神分裂症(以下简称首发)患者为研究对象，求证首发患者及一级亲属是否存在SG P50缺陷；观察SG P50与精神分裂症患者治疗前后临床症状之间的关系及抗精神病药物治疗前后SG P50的特点，研究精神分裂症患者疾病状态及抗精神病药物治疗对SG P50的影响，探讨SG P50检测在精神分裂症分类诊断和遗传研究中作为外表型标志的意义。方法：1．研究对象：首发患者(Sch组)62例，未患病的一级亲属(FR组)44例，正常对照(NC组)51例。首发患者符合CCMD-3精神分裂症(n=55)和分裂样精神障碍(n=7)的诊断标准，入组前未经任何治疗，PANSS总分≥60分。排除脑器质性疾病、躯体疾病伴发的精神障碍和精神活性物质所致的精神障碍等。2．研究步骤：所有入组成员入组时进行AG P50检测。Sch组在入组时和治疗6周后进行阳性与阴性症状量表(PANSS)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评定。Sch组在治疗6周后进行第二次AG P50检测。3．研究工具：意大利产40导EBNeuro Sirius BB BE全功能数字化脑诱发电位仪进行AG P50检测，采用中国版本PANSS对患者的精神症状进行评估，采用“长沙日日新软件实业有限公司”WCST软件系统进行WCST评定。4．统计方法：采用SPSS 13.0统计软件包进行资料的统计处理。主要采用单因素方差分析(ANOVA)、t检验(t-test)、卡方检验(Chi-Square Tests)、H检验(Kruskal Wallis Test)和Spearman相关分析。结果：1．Sch组治疗前、FR组、NC组三者比较，S1波幅及S1、S2潜伏期均无统计意义差异；Sch组、FR组S2振幅及S2／S1波幅比值(以下简称S2／S1)与NC组相比差异有显著性(p＜0.05)；Sch组S2／S1与S1振幅呈负相关(相关系数r=-0.39)，S2／S1与S2振幅呈正相关(相关系数r=0.74)。Sch组治疗前、FR组、NC组S2／S1≥0.5分别为68％、64％和32％，差异有显著性。2．Sch组抗精神病药治疗6周前后相比，P50各指标变化无统计意义。3．Sch组按照临床用药不同分为舒必利组(18例)、氯氮平组(10例)和利培酮组(12例)，分别进行组内、组间治疗前后SG P50各指标、治疗6周前后SG P50各指标差值比较，结果均无统计意义差异。4．Sch组及NC组内部不同性别之间相比，P50各指标均无统计意义差异。5．Sch组(59例)治疗前后PANSS量表总分，阳性症状因子分(简称阳性分)和阴性症状因子分(阴性分)有显著性差异(p＜0.01)。6．Spearman相关分析：Sch组(59例)治疗前后S1波幅、S2波幅及S2／S1与PANSS量表总分、阳性分及阴性分相关系数均无统计意义。按阴性症状为主和非阴性症状为主分组统计，未发现SG P50各指标的差异；阴性症状为主组治疗前后S2／S1与PANSS总分相关系数有统计意义(p＜0.05)，治疗后与阴性分及总分相关系数均有统计意义(p＜0.05)；S1波幅治疗后与PANSS量表三项得分相关系数均有统计意义(p＜0.05)。阳性症状组治疗前S2／S1与阳性分相关系数有统计意义(p＜0.05)。7．Sch组SG P50的S1波幅与WCST的完成分类数有相关性。结论：1．首发患者治疗前就已经存在SG P50缺陷，其未患病一级亲属也存在SG P50缺陷；SG P50缺陷反映了精神分裂症患者和亲属存在中枢抑制功能损害。2．抗精神病药治疗6周，对精神分裂症患者的SG P50无影响。3．舒必利、氯氮平、利培酮三种药物治疗对精神分裂症患者SG P50的作用无差别。4．SG P50不受性别差异的影响。5．首发精神分裂症患者抗精神病药治疗后临床症状明显改善，但SG P50的各指标无变化，提示SG P50是一种相对独立于临床症状的生物学指标。阴性症状为主患者治疗前后P50部分指标与PANSS总分有一定的相关性，共同反映了精神分裂症患者认知异常。非阴性症状为主患者治疗前的阳性症状决定了患者疾病严重程度，与门控功能有关，治疗后无显著性相关。SG P50的各指标与临床症状之间有一定相关性，反映某些临床症状。6．Sch组SG P50的S1波幅与WCST的完成分类数有相关性，提示额叶参与SG功能调节，额叶损害与选择性注意过程缺陷有关。综合以上，精神分裂症患者存在SG P50缺陷，反映了大脑抑制功能的损害，额叶参与SG功能调节。SG P50不受疾病状态和抗精神病药治疗的影响，是一个稳定的外表型标志，可作为精神分裂症分类诊断的一个生物学标志。