【摘 要】
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目的对比乙肝肝硬化与健康对照人群血清胆汁酸谱系,探索胆汁酸谱系在提示肝损伤,判断肝硬化临床分级中的应用价值,分析乙肝肝硬化患者短期生存情况,寻找胆汁酸谱系中与预后相
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目的对比乙肝肝硬化与健康对照人群血清胆汁酸谱系,探索胆汁酸谱系在提示肝损伤,判断肝硬化临床分级中的应用价值,分析乙肝肝硬化患者短期生存情况,寻找胆汁酸谱系中与预后相关的独立危险因素。方法收集2018年4月至12月于我院诊断为乙肝肝硬化患者48例,收集完整病例资料,按期随访1年;选取于我院体格检查正常者50例为健康对照组。入组患者查血常规、生化、凝血等指标,肝硬化组进行Child-Pugh分级并记录;以1年是否生存为标准,将肝硬化组分为生存组与死亡组;采集健康对照组和乙肝肝硬化组的静脉血,离心、收集血清500ul,使用LC-MS法检测血清中15种胆汁酸。采用SPSS22.0进行数据分析,比较各组胆汁酸谱系,应用受试者工作特征曲线评价各型胆汁酸对肝损伤的诊断能力;建立Kaplan-Meier生存曲线及COX比例风险模型,筛选与胆汁酸谱系相关的影响预后的独立危险因素。结果1.正常对照组与乙肝肝硬化组血清胆汁酸谱系有明显差异(P<0.05),乙肝肝硬化组血清未结合胆汁酸含量减少,结合胆汁酸含量明显增多;2.正常对照组与Child-Pugh各级胆汁酸谱系对比中CA、DCA、UDCA、GLCA 4 种胆汁酸检测值无差异(P>0.05),CDCA、LCA、GCA、GDCA、GCDCA、GUDCA、TCA、TLCA、TDCA、TCDCA、TUDCA 11 种胆汁酸在 4组中有差异(P<0.05),其中GCA、TCA、GDCA等8种胆汁酸随着肝脏Child-Pugh分级的升高呈现递增趋势,差异具有统计学意义(P<0.05);3.受试者工作特征曲线诊断评估中,对肝损伤有较高诊断能力的指标为TCA、TCDCA、GCA,ROC 曲线面积分别为 0.946、0.923、0.901,灵敏度分别为 82.9%、85.3%、87.8%,特异度分别为 92.0%、90.0%、94.0%,求取 1 5 种胆汁酸诊断肝损伤的截断值;4.乙肝肝硬化生存组与死亡组胆汁酸谱系比较中死亡组GCA、GDCA、GCDCA、GUDCA、TCA、TLCA、TCDCA、TUDCA 检测值较生存组显著升高(P<0.05);5.15 种胆汁酸引入 Kaplain-Meier 模型,提示 GCA、GDCA、GCDCA、GUDCA、TCA、TLCA、TUDCA7项指标与乙肝肝硬化患者生存期相关(P<0.05),将该7项指标引入COX比例风险模型,提示GDCA、GUDCA、TCA是与乙肝肝硬化短期预后情况相关的独立危险因素(P<0.05)。结论乙肝肝硬化组胆汁酸谱系改变程度明显高于健康对照组;其检测结果可以提示早期肝损伤,并可作为Child-Pugh分级的有效补充,以提高肝硬化分级的准确度;且GDCA、GUDCA、TCA与乙肝肝硬化患者短期预后情况有关。
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